Pirimidinas inéditas : obtenção e estudo do potencial biológico

Abstract

Pirimidinas são compostos presentes naturalmente em diversos alimentos, são constituintes dos ácidos nucleicos e apresentam variadas atividades biológicas. Este trabalho apresenta a síntese de quatro compostos pirimidínicos inéditos (3a-d). As reações de síntese, realizadas entre intermediários de Michael e arilamidinas, apresentaram rendimentos variando de 75-96% sendo identificados por técnicas de Ressonância magnética nuclear (RMN) de Carbono e Hidrogênio e Infravermelho. Inicialmente nos ensaios de atividade biológica foi determinado a Concentração Mínima Inibitória, CMI (μg/mL) e o perfil de resistência das cepas originarias de isolados clínicos frente a antibióticos comerciais. A CMI revelou que Staphylococcus aureus UFPEDA 02, Escherichia coli UFPEDA 224, Pseudomonas aeruginosa UFPEDA 416 e Acinetobacter baumannii UFPEDA 1025B apresentaram resultados de concentrações mais baixas variando de 125 μg/mL a 250 μg/mL. O perfil de resistência mostrou que A. baumannii UFPEDA 1025B e P. aeruginosa UFPEDA 64 foram classificados como resistentes para Ampicilina-Sulbactan e Meropenem respectivamente. Foram realizados também testes de atividade anti-biofilme, cinética de morte, sinergismo além de atividade leishmanicida, tripanocida e atividade citotóxica. Atividade anti-biofilme e cinética de morte realizados frente a S. aureus UFPEDA 02, E.coli UFPEDA 224, P. aeruginosa UFPEDA 416 e A. baumannii UFPEDA 1025B, nas concentrações (2xCMI, o CMI e 1/2xCMI) evidenciou que os compostos pirimidínicos 3a-c apresentaram ação anti-biofilme e a análise da cinética de morte mostrou que estes foram antagônicos ao crescimento microbiano. No ensaio de sinergismo os compostos 3a-c combinados a Ampicilina-Sulbactan, frente a A. baumannii UFPEDA1025B, promoveram efeito sinérgico destacando-se o 3c que reduziu na concentração inicial, em 32 vezes a Ampicilina-Sulbactan. Para atividade leishmanicida, frente a Leishmania amazonenses o composto 3c apresentou resultado moderado quando comparado ao controle Miltefosina. A atividade tripanocida, o composto 3b apresentou inibição parasitária, comparado ao controle Benzonidazol com baixa citotoxidade em células RAW 264.7. O estudo de 3a-d, por Docking molecular frente a T. cruzi, mostou que os compostos foram capazes de uma interação energeticamente favorável com a cruzaína. Desse modo, os resultados apontam que os compostos pirimidínicos sintetizados (3a-d) são promissores para o desenvolvimento de novos fármacos.