Liberação controlada de quimioterápicos no tratamento de câncer de cabeça e pescoço

Abstract

Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) é o sexto tipo de câncer mais prevalente no mundo, com altas taxas de recorrência locoregional e baixa taxa de sobrevida em 5 anos após o diagnóstico. O tratamento para os pacientes portadores de HNSCC é modal e frequentemente está associado a efeitos adversos significativos. Nesse trabalho, foi sintetizada e caracterizada uma formulação de quitosana (CS) e partículas de policaprolactona (PCL) carreando 5-fluorouracil (5-FU) para tratamento do HNSCC. As partículas e esponjas (EPs) preparadas foram avaliadas para tamanho, morfologia, eficiência de carreamento (EE%) e a cinética liberação de droga em modelos in vitro. A atividade antineoplásica das partículas e scaffolds contendo 5-FU foi avaliada em linhagens celulares humanas de HNSCC (CAL27 e HSC3) e modelo pré-clínico de camundongos (AT84) submetidas a ensaios de proliferação celular, motilidade, viabilidade e sobrevivência (MTT e clonogênico). As proteínas associadas com apoptose e autofagia PARP1 e LC3-II expressas em células tratadas com os materiais foram quantificadas por meio de Western Blot. As micropartículas (MP) sintetizadas exibiram tamanhos enquadrados na escala micrométrica. A EE% de 5-FU nas micropartículas foi de 38.57%. A taxa de liberação controlada da quantidade total de 5-FU nas MPs e EPs variou entre 72 e 96 horas. Nos ensaios antineoplásicos, houve redução do metabolismo, migração e formação de colônias e aumento da citotoxicidade do 5-FU nos compósitos contendo CS/PCL comparados com as amostras sem incorporação de droga ou nas amostras contendo apenas o fármaco. A expressão de proteínas evidenciou aumento da autofagia e morte celular devido ao aumento de LC3-II e aumento de PARP1 ativado, respectivamente. Em conclusão, micropartículas de PCL e esponjas de PCL/CS foram consideradas carreadoras de 5-FU para liberação controlada e com potencial terapêutico para HNSCC.