Obtenção de forma farmacêutica sólida para tratamento da candidíase sistêmica a base de Thuja occidentalis Linn (Cupressaceae)

Abstract

Considerada a principal infecção fúngica oportunista, a candidíase, pode ser causada por diversas espécies de Candida. Possuindo uma grande variabilidade entre sua interação com o hospedeiro e a microbiota autóctone, pode expressar desde uma relação de comensalismo a uma doença sistêmica fatal. Entre os principais grupos de antifúngicos utilizados para infecções por Candida destacam-se os polienos, os azólicos e as equinocandinas. No entanto, o uso rotineiro de agentes antifúngicos empiricamente tem sido associado ao desenvolvimento de espécies resistentes e aumentado as infecções por espécies de Candida ssp. Novos compostos antifúngicos têm sido propostos como alternativas para minimizar a ação tóxica causada pelas drogas convencionais, nesse contexto, a espécie Thuja occidentalis, apresenta potencial farmacológico antifúngico comprovado diante de distintas espécies de Candida. Desta o trabalho teve por objetivo a obtenção formas farmacêuticas sólidas produzidas com o extrato padronizado de T. occidentalis. Foram realizados ensaios obtenção e controle de qualidade, de acordo com a Farmacopeia Brasileira 5ª edição, que asseguraram as características do extrato fluido para os demais processos. O extrato fluido foi submetido ao processo de secagem por spray-dryer com quantidades diferentes de excipientes de secagem (20 e 30 % de dióxido de silício). Os lotes de extrato seco obtidos exibiram teores frente ao marcador utilizado de 85,4880 ± 0,1182 e 102,8905 ± 0,0542 % e rendimentos de 12,25 ± 0,0833 % e 17,33 ± 0,1114 %, devido ao baixo rendimento o processo foi descontinuado. O extrato fluido foi incorporado em pellets utilizando a técnica de extrusão e esferonização. Utilizando a técnica de planejamento fatorial fracionado, 20 lotes de pellets foram obtidos e caracterizados exibindo umidades relativas próximas a 5 % e doseamento entre 80 %. Os demais resultados das técnicas de caraterização foram utilizados para obtenção de uma análise de superfície de resposta e obtenção de formulas que pudessem prever quais os melhores parâmetros da formulação a serem utilizados. Por fim, foi desenvolvido um programa com a linguagem Python para análise e inferência dos melhores parâmetros. Conclui-se que a técnica utilizada demonstrou produzir pellets com boas características, ademais o programa desenvolvido provou ser capaz de prever os parâmetros de uma formulação ideal.