Avaliação da expressão dos genes AURKA, AURKB e AURKC em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda

Abstract

A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença clonal, onde as células progenitoras hematopoiéticas perdem a capacidade de se diferenciar terminalmente e de responderem a estímulos de apoptose e proliferação, sendo o tipo de leucemia mais comum no mundo. Alterações cromossômicas ao diagnóstico constituem o principal fator prognóstico independente na LMA. Embora a maioria dos casos apresentem cariótipo normal ao diagnóstico (45-55% dos casos), cerca de 20% dos pacientes apresenta alterações cromossômicas estruturais e numéricas, cuja causas permanecem desconhecidas. A expressão alterada de proteínas responsáveis pela formação do fuso mitotótico e centrômero, tendo como principais representantes os membros da família das auroras quinases (AURKA, AURKB e AURKC), podem estar envolvidas nesse processo. A proposta desse trabalho foi associar a expressão dos genes AURKA, AURKB e AURKC com alterações cromossômicas (estruturais e numéricas) ao diagnóstico de pacientes adultos com LMA. Quatro coortes independentes foram analisadas (Recife: 69 pacientes, TCGA: 155 pacientes, Beat-AML: 326 pacientes, GSE: 420 pacientes). A hiperexpressão de AURKA foi associada com cariótipo alterado em pacientes alocados nas coortes TCGA e GSE, enquanto que a expressão do gene AURKB apresentou uma associação com cariótipo complexo e tendência de aumento em todas as coortes quanto a presença de translocações/inversões cromossômicas. AURKC não foi associado com nenhum achado citogenético. Embora ainda seja prematuro afirmar que a expressão aberrante dos genes AURKA e AURKB estejam associadas com alterações cromossômicas específicas na LMA, nossos dados apontam para um possível, mas ainda inexplorado papel destes genes na apresentação cariótipica de pacientes adultos ao diagnóstico.