Bioequivalência tópica de formulações contendo glicocorticoides : avaliação dermatofarmacodinâmica x dermatofarmacocinética (DPK)

Abstract

Os glicocorticoides de uso tópico, entre eles, o acetato de hidrocortisona (AHC), valerato de betametasona (VBM) e propionato de clobetasol (PPC), considerados segundo o formulário britânico nacional como corticoides de baixa, média e alta potência, respectivamente, são utilizados no tratamento de diversas patologias, entre elas a psoríase. Além das formulações de referência, esses fármacos estão disponíveis no mercado brasileiro também como produtos genéricos, sendo, portanto, intercambiáveis. Para registro destes produtos, de acordo com a legislação atual, é necessário apenas a realização de estudos de equivalência farmacêutica (EF), que avalia unicamente parâmetros físico-químicos das formulações, não havendo garantia de que estes medicamentos genéricos possuem o mesmo grau de segurança e eficácia do medicamento de referência. Baseado no acima exposto, neste estudo foram avaliadas seis formulações genéricas cremosas contendo AHC 1%, VBM 0,1%, ou PPC 0,05%, disponíveis no mercado brasileiro, e comparadas com o seu respectivo medicamento de referência, através de ensaios físico-químicos e estudos de liberação in vitro. Estudos ex vivo e in vivo (dermatofarmacocinéticos e dermatofarmacodinâmicos) foram também realizados para formulações contendo PPC a 0,05%. Os ensaios de EF realizados, conforme preconizado pela legislação Brasileira vigente, demonstraram que 5 dentre 6 formulações genéricas estudadas, com exceção do genérico A contendo AHC, foram considerados equivalentes ao medicamento referência. Considerando o guia SUPAC-SS 1724 para avaliação do estudo de liberação in vitro como critério de admissão de equivalência, apenas o genérico D contendo VMB, foi considerado equivalente. As formulações de PPC (genéricos E e F) avaliadas neste trabalho, foram consideradas bioequivalentes com o medicamento referência através da dermatofarmacodinâmica e dermatofarmacocinética. Por fim, concluímos que este estudo será útil para usuários, pesquisadores e agência regulatória brasileira, no que trata do registro de produtos tópicos genéricos contendo glicorticosteroides.