Avaliação do impacto tardio da lesão renal aguda induzida por isquemia reperfusão no transporte de Na+ dependente de ATP do túbulo proximal

Abstract

A lesão renal aguda (LRA) é um fator de risco para o desenvolvimento da hipertensão, que pode apresentar como fatores fisiopatológicos subjacentes: elevação do estresse oxidativo, alterações na reabsorção de sódio tubular e ativação do sistema renina-angiotensina (SRA) intrarrenal. Nesse estudo, investigamos, em ratos, se a LRA induzida por isquemia-reperfusão (IR), induz tardiamente alterações do transporte de sódio proximal dependente de ATP e no conteúdo proteico de componentes do SRA, bem como investigamos o papel da NADPH oxidase nesse processo. Ratos com 120 dias foram submetidos à indução da LRA através de IR bilateral (n=24). Após a IR, os animais foram acompanhados por um período de 30 dias, grupo IR (n=8). Parte dos animais (n=8) recebeu durante esse período tratamento diário com o inibidor da NADPH oxidase apocinina (100 mg/kg), formando o grupo IR + Apocinina Crônica (AC), enquanto que outra parte dos animais (n=8) recebeu apocinina 24 horas antes e depois da IR, formando o grupo IR + Apocinina Agudo (AA). Outro grupo foi submetido apenas a mimetização da cirurgia (Sham, n=8). Após 24 horas de indução da isquemia renal, foi observada elevação dos níveis séricos de creatinina e ureia, enquanto que no grupo tratado com apocinina essa alteração não foi evidenciada. Após 30 dias da isquemia renal, o grupo IR também apresentou elevação da pressão arterial sistólica, bem como aumento da peroxidação lipídica, da atividade da NADPH oxidase, da atividade da (Na++K+ )ATPase e do conteúdo proteico do receptor AT1 da angiotensina II no córtex renal. Por outro lado, foi observado diminuição da atividade da Na+ -ATPase e do conteúdo proteico das isoformas 1 e 2 da enzima conversora de angiotensina, do receptor AT2 da angiotensina II, e das isoformas α e ε da proteína cinase C. A maioria dessas alterações foram prevenidas pela inibição da NADPH oxidase por administração de apocinina. Dessa forma, concluímos que a LRA induzida por IR pode induzir alterações na reabsorção do sódio e expressão de componentes do sistema renina-angiotensina, que são compatíveis com a retenção renal de sódio e hipertensão. Esses dados ainda nos indicam que a ativação da NADPH oxidase representa um fator-chave na origem dessas alterações.