Avaliação da influência dos micrornas miR-21 e miR-130a no desenvolvimento de úlceras maleolares em pacientes com anemia falciforme

Abstract

Na busca de novos moduladores genéticos da úlcera maleolar (UM) na anemia falciforme (AF), a análise da expressão de miR-21 e miR-130a torna-se uma abordagem interessante, uma vez que ambos regulam mecanismos relacionados com a fisiopatologia das UMs, especialmente o processo de reparo tecidual. Esses microRNAs também foram relacionados com a regulação da leptina, um hormônio pleiotrópico, que atua na cicatrização de lesões cutâneas. Diante disso, o objetivo desse estudo foi investigar a influência de miR-21 e miR-130a no desenvolvimento de UMs em pacientes com AF. Foram selecionados 60 pacientes, 40 com histórico de UM (caso) e 20 que não desenvolveram UM (Controle-HbSS). O grupo caso foi subdividido em: UM aberta (UMA), n=19 e UM fechada (UMF), n=21. Também foi analisado um grupo de 10 doadores com perfil de hemoglobina normal (Controle-HbAA). As expressões dos microRNAs foram obtidas por RT-qPCR. Os níveis séricos de leptina foram avaliados por ELISA. Houve maior expressão de ambos microRNAs no grupo UMA frente aos grupos Controle-HbSS (miR-21: Fold Change [FC]=4,12, p<0.0001; miR-130a: FC=3,92, p=0.0006), UMF (miR-21: FC=3,48, p<0.0001; miR-130a: FC=4,52, p=0.0004) e Controle-HbAA (miR-21: FC=2,95, p<0.0001; miR-130a: FC=9,50, p=0.0009). Não houve diferença significativa entre os grupos UMF, Controle-HbSS e Controle-HbAA (miR-21: p=0.1829; miR-130a: p=0.3537). Além disso, o grupo UMA apresentou menores níveis de leptina quando comparados aos grupos Controle-HbSS (p=0.0079) e UMF (p=0.0022). Nossos resultados demonstraram uma relação inversa entre a expressão de miR-21 e miR-130a com os níveis séricos de leptina, sugerindo que a maior expressão desses microRNAs pode estar relacionada com a cronicidade e cicatrização das UMs em indivíduos com AF, pela diminuição dos níveis de leptina.