Polimorfismos em genes envolvidos nas vias de absorção, distribuição, metabolização e excreção, (ADME) de fármacos e sua relação com a falha virológica da terapia anti-HIV

Abstract

A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), causada pela infecção do vírus da imunodeficiência humana (HIV), afeta milhões de pessoas no mundo. As mortes relacionadas à doença vêm reduzindo, principalmente devido à terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Há variação na resposta aos antirretrovirais e muitos pacientes não alcançam o sucesso virológico, definido como carga viral indetectável após seis meses de terapia. Polimorfismos em genes codificantes de proteínas presentes em vias farmacocinéticas de antirretrovirais podem afetar a resposta terapêutica. O presente estudo visa identificar polimorfismos genéticos associados à falha virológica da HAART. Foram recrutados 137 pacientes em tratamento em Recife-PE para um estudo de caso-controle (38 falhas e 99 sucessos). Foram analisadas variáveis clínicas e epidemiológicas, como sexo, idade, terapia, carga viral e contagem de células T-CD4+ pré-tratamento, porém nenhuma esteve associada à falha. Nove polimorfismos em sete genes (ABCB1, ABCG2, ABCC1, CYP1A2, CYP2A4, CYP2A6, CYP2B6) foram genotipados. Análises estatísticas indicaram associação entre os polimorfismos rs1128503 e rs2235048 do gene ABCB1 e a falha (OR=0,4; p=0,005 e OR=0,5; p=0,03). Análises por regressão logística mostraram que o polimorfismo rs1128503 (ABCB1), sexo masculino e carga viral pré-tratamento estiveram associados à falha virológica (OR=0,03, p=0,009; OR=.25,6, p=0,005 e OR=8337, p=0,003, respectivamente). Os resultados podem contribuir para uma terapia mais personalizada, auxiliando na identificação de pacientes com risco de falha, além de acrescentar informações sobre como a variabilidade genética pode afetar a resposta à HAART.