Efeitos de derivados acilhidrazônicos na inflamação pulmonar experimental por sensibilização química

Abstract

Doenças pulmonares crônicas são caracterizadas por inflamação das vias aéreas e remodelamento do parênquima pulmonar que desencadeiam considerável transtorno da função respiratória. Neste estudo foram avaliados dois compostos de uma nova série pertencentes à classe das N-acilidrazonas, com base em modelos experimentais de inflamação e remodelamento pulmonar, visando-se identificar potenciais novos agentes terapêuticos para doenças inflamatórias pulmonares. Os compostos foram analisados na toxicidade aguda, como também foram quantificados leucócitos infiltrados no tecido pulmonar, fibrose e a produção de muco nas vias aéreas de camundongos BALB/c. Esses derivados não se mostraram nocivos na avaliação de toxicidade aguda na dose de 2000 mg / kg. O tratamento com derivados AMH e AMZ- Bz (10 mg / kg, oral), inibiu acentuadamente o infiltrado leucocitário em relação ao grupo controle, de forma comparável ao observado para dexametasona no modelo experimental de inflamação alérgica. Observou-se que os derivados AMH e AMZ-Bz foram também ativos no bloqueio terapêutico da resposta asmática alérgica desencadeada por ovoalbumina (OVA). Neste modelo, os compostos foram capazes de reverter as alterações patológicas avaliadas, incluindo o infiltrado leucocitário, as alterações histopatológicas e a migração de mastócitos, semelhante ao tratamento com os fármacos de referência dexametasona e montelucaste. O perfil de ação dos compostos AMH e AMZ-Bz foi também confirmado na reversão das respostas de remodelamento das vias aéreas no modelo de fibrose induzida por bleomicina em comparação ao grupo controle, em condições onde os compostos de referência mostraram eficácia correlata. Além disso, constatou-se que os derivados N- acilhidrazonicos AMH e AMZ-Bz apresentaram atividade expectorante aumentando a secreção do muco. Em conjunto, os resultados apontam os derivados AMH e AMZ-Bz como promissores, pelo amplo perfil de ação sobre alterações patológicas cruciais associadas à inflamação das vias aereas, bem como pelo menor impacto sobre efeitos tóxicos. Os compostos analisados são certamente protótipos moleculares de forte potencial terapêutico no tratamento de doenças inflamatórias pulmonares crônicas.