Avaliação da atividade farmacológica do sprm09 sobre os receptores alfaadrenérgicos de ratos

Abstract

A Hipertensão Arterial Sistêmica é o principal fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Porém, apesar dos avanços da terapia antihipertensiva, um número considerável de pacientes não possuem seus níveis pressóricos controlados. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a ação de um composto contendo o anel de pirimidinona (SPRM09) sobre os receptores α- adrenérgicos em artéria aorta de ratos machos e fêmeas como um possível antagonista desses receptores, característica esta observada em alguns fármacos anti-hipertensivos. Foram construídas, em anéis de aorta com e sem endotélio, curvas concentração-efeito para a fenilefrina (agonista dos receptores - adrenérgicos), na presença e na ausência do SPRM09. Também foram realizadas curvas na presença do L-NAME (inibidor da óxido nítrico sintase) e do composto. O composto reduziu o Emax da fenilefrina em aortas com endotélio de machos (Controle: Emax = 2,27 0,16g, pD2= 7,67 ± 0,65, n = 7; +SPRM09 = Emax = 1,13  0,18g, pD2=7,32 ± 0,32, n = 7, p <0,05), efeito abolido pela presença do L-NAME. Estes efeitos não foram observados em anéis com e sem endotélio de ratas. Sendo assim, o SPRM09 atua de forma dependente do endotélio, via produção de NO. Sugere-se que o SPRM09 seja um agonista dos receptores 2-adrenérgicos. Além disso, há diferenças nestas vias entre os sexos, uma vez que o efeito do SPRM09 foi observado apenas em machos.