Avaliação in vitro da atividade SPRM12 sobre os receptores α-adrenérgicos em artéria aorta de ratos machos e fêmeas

Abstract

As doenças cardiovasculares (DCV) são consideradas a primeira causa de morte no mundo. Dentre os fatores de risco para o desenvolvimento das mesmas, destaca-se a Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS). Boa parte da população hipertensa que está em tratamento nao mantém os níveis pressóricos controlados. Diante disso, a busca por novas opções terapêuticas para a HAS é fundamental. Este trabalho teve como objetivo caracterizar a ação do composto SPRM12 (uma pirimidinona, semelhante a alguns fármacos anti-hipertensivos, como a Prazosina e a terazosina) sobre os receptores alfa-adrenérgicos em artéria aorta de ratos Wistar machos e fêmeas. Foram utilizados anéis de artéria aorta de machos e fêmeas, com endotélio e sem endotélio, no banho de órgãos. Em seguida foram construídas curvas concentração-efeito cumulativas para a fenilefrina na presença e ausência do composto estudado. A partir das curvas obtidas, foram calculados o Efeito máximo e o pD2. As analyses estatísticas foram realizadas utilizando o programa Prisma (Graph Pad Software, versão 5.0). Para a diferença entre os grupos foi aplicado o Teste t de Student para amostras não pareadas ou ANOVA de uma via, seguida de Newmann-Keuls; e o nível de significância p < 0,05. Os protocolos experimentais foram submetidos e aprovados pelo Comitê de Ética em Uso Animal- CEUA da UFPE (Processos nº 021446/2013-12 e 0032/2018). Na concentração de 0,1mmol/L, o SPRM12 em anéis de artéria aorta de machos e fêmeas na ausência do endotélio, não reduziu a contração induzida pela fenilefrina. Contudo, na presença do endotélio o mesmo reduziu igualmente a contração induzida pela fenilefrina em ambos os sexos. Com isso, concluímos que, na concentração estudada, o composto não é antagonista dos receptores α1. Nossa hipótese é que ele seja um agonista dos receptors α2-adrenérgicos e atue via liberação de fatores endoteliais vasodilatadores, como o óxido nítrico.