Polimorfismo nos genes IL2 e IL2RA e sua influência na recuperação imunológica em pacientes HIV-positivos submetidos à terapia antirretroviral

Abstract

A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é consequência de uma infecção causada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), que leva a destruição progressiva das células T CD4+. O atual tratamento antirretroviral (ART) objetiva suprimir a replicação viral, impedindo a progressão da doença e mortes relacionadas à AIDS. Apesar da eficiência da terapia anti-HIV, alguns indivíduos apresentam recuperação deficiente de células T CD4+, mesmo com a supressão viral, caracterizando a falha imunológica. Existem diversos fatores que podem levar à falha imunológica, principalmente relacionados à produção e proliferação de linfócitos T CD4+. Com isso, o presente estudo se propôs a (1) investigar a influência de polimorfismos nos genes IL2 e IL2R com a recuperação imunológica em pacientes HIV-positivos sob ART e (2) analisar a produção dos linfócitos T CD4+ nesses indivíduos. 248 pacientes (107 homens e 141 mulheres) em tratamento com carga viral suprimida (<50cópias/mL) foram recrutados, 122 incluídos no grupo caso (falha imunológica) e 126 no grupo controle (sucesso imunológico). Foi realizado o isolamento de células mononucleadas do sangue periférico (PBMCs), para imunofenotipagem, e extração de DNA seguida de genotipagem dos polimorfismos rs2069762 e rs2069763 (IL2); rs7072793, rs3118470 e rs706778 (IL2Rα). Dados sociodemográficos e clínicos foram obtidos dos prontuários médicos. O sexo masculino e contagem baixa de células T CD4+ pré-tratamento (<500cels/μL) foram estatisticamente associados com o risco de falha imunológica (p=0,03 e p=0,01; respectivamente). Além disso, foi observada uma tendência estatisticamente significativa entre a contagem de células T CD4+ e a falha imunológica (X2=21,14; p<0,001). Comparados com o grupo controle, os indivíduos do grupo caso apresentaram menor porcentagem de linfócitos T CD4+ naive (CD4+/CD45RA+CD62L+) (p=0,044) e de células T CD4+ recém emigradas do timo (CD4+CD31+) (p<0,001), evidenciando uma maior produção tímica nos pacientes do grupo controle. Essas variáveis mostraram-se afetar a produção e proliferação das células T CD4+, influenciando assim, na resposta imune dos indivíduos HIV-positivos em ART.