Repercussões da desnutrição proteica materna sobre os parâmetros cardiorrespiratórios em ratos: participação do sistema renina angiotensina

Abstract

No presente estudo investigamos o envolvimento do sistema renina angiotensina (RAS) sobre o controle cardiorrespiratório na hipertensão arterial induzida pelo déficit de proteínas durante a gestação e lactação. Ratos Wistar machos foram divididos em dois grupos de acordo com as dietas de suas mães durante a gestação e a lactação: grupo controle (grupo NP, 17% caseína) e baixa proteína (grupo LP, 8% caseína). Medida direta da pressão arterial (PA), frequência cardíaca e parâmetros ventilatórios foram registradas em animais acordados com 90 dias de vida durante o período basal e após antagonismo de receptores de angiotensina tipo 1 (AT1) [por losartan potássio, 10 mg/kg, intravenosa (iv) ou infusão intracerebroventricular (icv)] ou inibição da enzima conversora de angiotensina (ECA) por enalapril (5 mg/kg, iv). A variabilidade cardiovascular foi avaliada offline por análise espectral. Além disso, hipóxia citotóxica [injeção em bolus de cianeto de potássio (KCN); 0,04%] foi utilizado para ativar a rede neural cardiorrespiratória. Dosagem sérica de angiotensina II (Ang II) foi realizada por ensaio ELISA. Em nível transcripcional, os componentes de SRA no tronco cerebral foram avaliados por rt-PCR. A prole LP apresentou maior PA média (PAM) e frequência respiratória (FR) do que NP. Na análise espectral, o grupo de LP apresentou aumento das oscilações de baixa frequência (NP: 2,7 ± 0,3 vs. LP: 5 ± 1 mmHg²) da PA sistólica. Contudo, uma relação LF/HF semelhante ao grupo NP. Após o bloqueio dos receptores AT1, os animais LP apresentaram maior delta na PAM (NP: -9,8 ± 2 vs. LP: -23 ± 6 mmHg) e após ativação dos quimiorreceptores, quando comparado com o grupo NP (NP: + 68 ± 8 vs LP: + 98 ± 7 mmHg) e quando comparado com o período basal. A PAM não apresentou alterações significativas em NP e LP após o bloqueio central dos receptores AT1. No entanto, o delta FR foi maior em ambos os grupos quando comparado com o período basal. Não houve alteração nos níveis séricos Ang II entre os grupos NP e LP. Com relação a expressão gênica, não houve alteração na expressão de angiotensinogênio, Ace, At1, At2 e Mas entre os grupos. No entanto, os animais LP demonstraram uma diminuição no mRNA RAc1 no tronco cerebral em comparação com animais NP. O SRA parece participar perifericamente e não centralmente na manutenção da hipertensão arterial induzida por restrição proteica durante a gestação e lactação, independentemente dos níveis de Ang II circulante.