Desenvolvimento e validação de métodos bioanalíticos para quantificação de hidroclorotiazida e cimetidina em plasma humano e aplicação em estudos da farmacocinética comparada

Abstract

A adoção da Política nacional de Medicamentos Genéricos pelo Governo Federal (Lei n° 9.787 de 10 de fevereiro de 1999) envolve a produção de medicamentos de melhor qualidade, mais seguros e eficazes, comprovados através da realização de testes de equivalência farmacêutica e bioequivalência, contribuindo para aumento do acesso aos medicamentos e fortalecendo a indústria nacional através do desenvolvimento tecnológico. Para isto, é necessário o desenvolvimento e a validação de metodologias analíticas capazes de determinar o fármaco em fluidos biológicos. No Brasil, ainda existe uma carência de recursos humanos qualificados para atender a crescente demanda do mercado. Como colaborador da implementação da política nacional de Medicamentos Genéricos, este trabalho tem por objetivo o desenvolvimento e validação de métodos bioanalíticos para aplicação em estudos de biodisponibilidade relativa de dois fármacos (cimetidina e hidroclorotiazida) em voluntários sadios. Aplicou-se a técnica de extração liquido-liquido para purificação das amostras e para quantificação foi utilizada a cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massas em tandem (CL-EM/EM). Após o desenvolvimento, validação e aplicação das metodologias; os resultados dos parâmetros farmacocinéticos foram obtidos através das curvas de concentração sangüínea do fármaco versus tempo, e analisados estatisticamente para determinação da bioequivalência. Os seguintes parâmetros farmacocinéticos devem ser determinados: ASC, Cmax e Tmax. Os métodos demonstraram-se econômicos, práticos, rápidos, sensíveis, precisos e exatos segundo as normas da ANVISA e da FDA. Portanto, os estudos apresentaram ferramentas adequadas para avaliação das formulações de cimetidina comprimido (teste e referência) e das formulações de hidroclorotiazida comprimido (teste e referência), ambas mostraram-se bioequivalentes