Avaliação in vitro e in vivo do potencial antimicótico de derivados do anel aromático de tiofeno frente à dermatófitos

Abstract

Diversos fungos são comensais da superfície da pele e mucosas, como os tratos gastrintestinal e geniturinário de indivíduos saudáveis. Contudo, a presença de dermatófitos na pele ou em seus anexos, indica quadro sugestivo de micose. O número limitado de antifúngicos eficazes é uma preocupação no tratamento dessas infecções fúngicas. Com base no exposto, a pesquisa teve como objetivo avaliar o potencial antifúngico in vitro e in vivo, de derivados do anel aromático de tiofênicos frente a agentes dermatofitoses. Foram analisadas 120 amostras coletadas de 97 pacientes atendidos no Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas/UFPE entre outubro de 2015 a fevereiro de 2016. Adicionalmente, foi adquirido 21 isolados viáveis estocados na Coleção de Culturas URM do Departamento de Micologia da UFPE. Foi realizado teste de sensibilidade antifúngica in vitro para determinar o potencial antifúngico de quatro derivados nitro-tiofenos (NTT-1, NTT-2, NTT-3, NTT-4). O Cetoconazol foi usado como antifúngico de referência. Destes, oito (8,24%) apresentaram diagnóstico positivo para dermatotifose. Foi possivel determinar concentração inibitória mínima (CIM) das moléculas frente a 22 (73,33%) isolados, onde as moléculas NTT-3 e NTT-4, apresentaram maior potencial antifúngico, com CIM variando de 1.024 μg/mL a 2 μg/mL, quando comparados ao NTT-1 e NTT-2. O NTT-3 foi a mais efetiva, sendo possível determinar o CIM em 25 (83,33%) dos isolados, enquanto o NTT-4 foi efetivo em 22 (73,33%) dos 30 isolados testados. Cetoconazol apresentou atividade antifúngica para 22 (73,33%) isolados com CIM variando de 8 μg/mL a 0,0625μg/mL. O modelo experimental de dermatofitose foi realizado em ratos Wistar imunossuprimidos e infectados com Trichophyton mentagrophytes URM/5432, e posteriormente tratados com NTT-3, alcançando cura clínica e laboratorial. Diante do exposto, conclui-se que as quatro moléculas testadas apresentaram potencial antifúngico in vitro e o tiofeno selecionado NTT-3 promoveu cura de animais infectados. Os derivados nitro-tiofenos podem se tornar mais uma opção terapêutica disponível no mercado contra as dermatofitoses.