Atividade antimicrobiana, antibiofilme e citotoxicidade das riparinas I, II e III frente isolados clínicos multidroga-resistentes de espécies de importância médica

Abstract

As Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde (IRAS) permanecem como um problema de saúde pública em consequência da identificação de isolados clínicos bacterianos multidroga-resistentes (MDR), característica capaz de diminuir as opções terapêuticas das IRAS. Este estudo teve o objetivo de investigar a atividade antimicrobiana, antibiofilme e citotóxica de riparinas (I, II e III), bem como as alterações ultraestruturais induzidas in vitro em espécies bacterianas de importância médica. A citotoxicidade das riparinas foi analisada pela técnica do sal de tetrazólio (MTT) em células Vero e sua ação hemolítica verificada em eritrócitos humanos. Através da microdiluição em caldo foi determinada a concentração inibitória mínima das riparinas frente cepas padrão ATCC de Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa. Cinco isolados bacterianos MDR de S. aureus e A. baumannii foram analisados quanto à atividade antimicrobiana dos compostos e alterações ultraestruturais induzidas in vitro através da microscopia eletrônica de varredura (MEV), além de submetidos à formação de biofilme na presença e ausência do composto avaliado. Observou-se que a riparina III exibiu uma concentração citotóxica similar (142,0 μg/mL) às demais riparinas e antimicrobianos avaliados (oxacilina e meropenem), e ação hemolítica de 25,99%. Além disso, apresentou atividade antimicrobiana frente cepas padrão ATCC e isolados MDR de S. aureus e A. baumannii, sendo inativa em cepas padrão ATCC de K. pneumoniae e P. aeruginosa. A riparina III ainda reduziu significativamente a formação do biofilme dos isolados clínicos MDR de S. aureus. Por MEV foi constatada a ação da riparina III em S. aureus e A. baumannii, onde as células apresentaram alterações na morfologia e danos na superfície celular, incluindo rugosidade acentuada além de protuberâncias e extravasamento citoplasmático. Com a realização deste estudo conclui-se que a riparina III apresenta atividade antimicrobiana frente isolados MDR de S. aureus e A. baumannii causando diferentes alterações ultraestruturais in vitro, além de exibir potencial de inibição da formação de biofilme, promovendo subsídios para estudos subsequentes para desenvolver novas opções terapêuticas envolvendo a riparina III.