Síntese e atividade antifúngica de derivados ftalimídicos ligados a triazóis

Abstract

Os antibióticos e antifúngicos estão incluídos entre os fármacos mais indiscriminadamente utilizados, contribuindo para o crescimento de resistência bacteriana e fúngica, o que provoca uma diminuição da ação antimicrobiana. Esta resistência estimula a pesquisa de novos compostos que apresentem efeitos antimicrobianos, sejam eles compostos naturais obtidos de plantas, de outros organismos ou compostos sintéticos obtidos através de modificações especificas de moléculas quimicamente conhecidas, tornando-as biologicamente mais ativas, como, por exemplo, as imidas cíclicas. Por esta razão, o objetivo deste estudo foi sintetizar e avaliar a atividade antimicrobiana de novos derivados de ftalimidas ligadas a 1,2,3-triazóis. Os compostos foram sintetizados através da reação entre N-2-(azidaetil) ftalimida com cadeia alifática n=2 e alcino aromático. Essa reação foi processada na presença de iodeto de cobre (CuI), trietilamina, dimetilformamida (DMF) à temperatura de 25⁰C, sob energia de ultrassom, baseada na click chemistry. O screening antimicrobiano foi realizado através do teste de difusão em Agar, utilizando bactérias (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Bacillus subtilis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Salmonella enteritidis) da Coleção de Culturas de Microrganismos do Departamento de Antibióticos/UFPE, os fungos leveduriformes foram do gênero Candida (C. krusei, C. albicans, C. pelliculosa, C. glabrata e C. parapsilosis) os filamentosos (Aspergillus flavus, A. fumigatus, A. niger, Fusarium lateritium, F. solani, F. oxysporum, F. verticillioides, Metarhizium anisopliae, Colletotrichum gloeosporioides, Microsporum gypseum, M. canis, Trichophyton rubrum, T. tonsurans) da Micoteca do Departamento de Micologia/UFPE. Aos discos de papel foram adicionados 50 μL da nova ftalamida (0,6 mg/disco), e em seguida foram colocados em placas de Petri previamente inoculadas com cada microrganismo teste, em meio Agar Nutriente para bactérias a 37⁰C e Agar Sabouraud para fungos a 30⁰C. O experimento foi realizado em duplicata. Os resultados foram avaliados através do diâmetro do halo (mm) de inibição e estão representados como média aritmética. A análise quantitativa foi determinada através da CMI em meio Sabouraud, a anfotericina B foi utilizada como droga padrão. A CMF foi determinada após o 6º dia, As microplacas foram submetidas ao leitor de Elisa com comprimento de onda entre 492 nm e 630 nm, em seguida coradas com Resazurina. Os compostos não foram ativos para as bactérias, bem como para as espécies de C. glabrata, A. niger, F. oxysporum, F. solani. Os maiores halos de inibição foram obtidos nos fungos filamentosos tratados com as novas ftalimidas 1a e 2a, com destaque para ftalimida 2a que mostrou os halos mais expressivos (33–65 mm), inibindo 14 dos 18 fungos testados. A CMI da nova ftalimida 2a variou entre 5 – 20 μg/mL. A nova ftalimida 2a demonstrou ter potente atividade antifúngica podendo servir como protótipo para novas drogas.