Utilização da quitosana como adjuvante as drogas antituberculoses e sua avaliação in vitro contra Mycobacterium tuberculosis

Abstract

A tuberculose (TB) é causada pelo Mycobacterium tuberculosis com importância médica. O tratamento atual da doença é eficaz, porém apresenta efeitos adversos. A quitosana (QS) é um biopolímero natural e vem sendo testado como adjuvante para minimizar os efeitos da toxicidade de diferentes fármacos. Neste trabalho foi estudado o efeito adjuvante da QS frente às drogas Isoniazida (INH) e Etambutol (EMB), a fim de minimizar sua ação tóxica e potencializar a atividade antimicobacterina. No presente estudo foram produzidos nanocompósitos de QS/INH (2μg/2μg; 4μg/2μg) e QS/EMB (4μg/4μg; 8μg/4μg) nas proporções de 1:1 e 2:1 e avaliada a concentração mínima inibitória (CMI) dos nanocompósitos e dos controles das drogas INH e EMB isoladamente (INH-4μg; EMB-8μg). Foi utilizado o método de microdiluição em placas contra as cepas de referência ATCC H37Rv e multidroga resistente (MDR-TB). Ensaios de citotoxicidade in vitro foram realizados através do método utilizando brometo (MTT), em células Raw 264.7. Para os compostos estudados foram realizadas análises morfológicas e físico-químicas. Os resultados obtidos da CMI para o compósito QS/EMB 1:1 indicaram uma melhor atividade antimicobacteriana quando comparada aos demais compostos testados nas cepas H37Rv e MDR. Na citotoxicidade do QS/EMB 1:1 foi observada uma IC50 maior que o EMB isolado, contudo sem diferença estatística significante (p = 0,25). O QS/EMB 1:1 apresentou um tamanho de 145 nm e interações fármaco-polímero confirmado em estudos físico-químicos. Conclui-se que o QS/EMB 1:1 formou um nanocompósito promissor contra a Mycobacterium tuberculosis.