Análise de polimorfismos proximais do gene da interleucina-10 em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e comorbidades autoimunes do estado de Pernambuco

Abstract

O Diabetes Mellitus do tipo 1 (DM1) e uma doenca multifatorial, caracterizada pela destruicao autoimune das celulas ƒÀ pancreaticas. Alem do Antigeno Leucocitario Humano (HLA), varias regioes nao HLA foram descritas como importantes para o desenvolvimento da doenca, principalmente as que possuem efeito sobre o sistema imune. Dessa forma, este estudo objetivou avaliar a associacao de polimorfismos de base unica (SNPs) do gene da Interleucina-10 (IL-10), bem como seus niveis de expressao, na susceptibilidade ao DM1, correlacionar com o surgimento de doenca celiaca (DC) e tireoidite autoimune (AITD), e com a idade de diagnostico, em pacientes pernambucanos. Os SNPs estudados foram os rs1800896, rs1800871 e rs1800872, todos funcionais e localizados na regiao promotora do gene. Os ensaios de expressao e genotipagem foram realizados atraves de PCR em tempo real, com sondas TaqMan. O gene da IL 10 apresentou maiores niveis de expressao nos pacientes DM1 em relacao aos controles (p-value = 0,02), assim como na faixa etaria de 7 a 11 anos (p-value = 0,04), sendo mais expresso em pacientes com diagnostico de DM1 mais precoce. Com relacao aos SNPs, foi encontrada associacao do rs1800871 com o diagnostico tardio (p-value = 0,02). Nao foi encontrada associacao dos SNPs com a susceptibilidade ao DM1 ou dessa desordem associado a AITD e DC. Assim, esse estudo sugere a participacao da IL-10 na patogenese da doenca, contribuindo para o quadro inflamatorio de insulite, caracteristico do DM1.