Análise do cariótipo, expressão e polimorfismo do gene PTPN22 na síndrome de Turner e sua associação com doenças autoimunes e inflamatórias crônicas

Abstract

A síndrome de Turner (ST) é uma cromossomopatia caracterizada pela ausência total ou parcial do segundo cromossomo sexual, com prevalência estimada de 1:2.500 nascimentos do sexo feminino. O cariótipo mais frequente é o 45,X, embora sejam observadas alterações estruturais do cromossomo X, mosaicismo cromossômico e outros cariótipos variantes. Os achados fenotípicos incluem baixa estatura, pescoço curto e alado e infantilismo sexual. Além disso, pacientes com ST apresentam um risco duas vezes maior de desenvolver doenças autoimunes (DAIs) e inflamatórias crônicas (DICs), em comparação com a população feminina em geral, possivelmente relacionado a desregulações imunes devido a alterações em genes imunorreguladores. Nesse contexto, o gene PTPN22 tem sido associado à diversas doenças autoimunes/inflamatórias, por atuar como um regulador negativo da sinalização de receptores de células T, inibindo a ativação espontânea de linfócitos T autorreativos. O presente estudo teve como objetivo definir os cariótipos das pacientes ST, avaliar o perfil de expressão e investigar o polimorfismo rs2488457 do gene PTPN22. O diagnóstico citogenético foi realizado a partir da cultura de linfócitos do sangue periférico, com análise de cerca de 20 metáfases por paciente com bandeamento G. Para o ensaio de expressão gênica, o mRNA foi isolado do sangue total de 20 pacientes com ST e de 20 indivíduos controles saudáveis. Em seguida, foi realizada uma análise adicional comparando pacientes com ST com e sem DAIs/DICs. Para os ensaios de genotipagem, amostras de DNA de 53 pacientes ST com e sem DAIs/DICs foram utilizados. Ambos os ensaios foram realizados por PCR quantitativa em tempo real. Um total de 131 pacientes foram diagnosticadas com cariótipo compativel com ST, com idade média de 12,45 anos. O cariótipo mais prevalente foi o 45,X (52,68%), seguido do 45,X/46,X,i(Xq) (14,50%) e 46,X,i(Xq) (7,63%). Aproximadamente 30,16% das pacientes apresentavam achados clínicos compatíveis com DAIs e DICs, com predominância de disfunções tireoidianas. A análise da expressão revelou uma regulação negativa do gene PTPN22 nas pacientes com ST em comparação ao grupo controle saudável (FC= -1,64; p=0,00056). Na comparação entre pacientes com ST com e sem DAIs/DICs foi observado uma tendência não significativa de maior expressão em pacientes com DAIs/DICs (FC=1,67; p=0,589). Quanto ao polimorfismo rs2488457, a frequência do alelo variante C e do genótipo CC foi elevada, porém sem significância estatística (p-value = 1). Os resultados indicam que a regulação da expressão do gene PTPN22 pode estar alterada na ST, porém o risco aumentado para DAIs/DICs pode não estar diretamente relacionado à sua expressão ou ao polimorfismo estudado. Sendo assim, estudos adicionais são necessários para elucidar uma possível participação do gene PTPN22 no contexto imunológico da ST.