Padrões Moleculares de NF-kB, NRF2 e HIF-1α no Infarto Agudo do Miocárdio com Supradesnivelamento do Segmento ST : Uma revisão sistemática

Abstract

Apesar dos avanços no manejo das síndromes coronarianas agudas, o infarto agudo do miocárdio (IAM) permanece associado a elevada morbimortalidade, sendo suas respostas inflamatórias e adaptativas mediadas por fatores de transcrição chave. Neste trabalho, realizamos uma revisão sistemática seguindo as diretrizes PRISMA 2020 (protocolo registrado no PROSPERO) para investigar os padrões de expressão de NF‑κB, HIF‑1α e Nrf2 em pacientes adultos com IAM. NF-κB pode, no contexto imunológico, ser ativado pelo reconhecimento de padrões associados ao dano de corrente do infarto. Nrf2 está envolvido com a redução da morte celular por apoptose, pelo dano mitocondrial, além de sua ação inflamatória já bem documentada. HIF-1α envolve-se com a adaptação celular diante do contexto da hipóxia, trazendo às células uma plasticidade fisiológica maior em condições anormais. As buscas foram conduzidas nas bases PubMed, Embase e Lilacs/BVS, utilizando descritores relacionados a “myocardial infarction”, “transcription factors”, “risk stratification”, “NF‑κB”, “HIF‑1α” e “Nrf2”, não foram implementados filtros de data de publicação. Foram obtidos, após a pesquisa nas fontes de dados, 924 artigos que foram submetidos a remoções de duplicatas e uma subsequente seleção. A seleção dos artigos foi realizada em duas etapas: leitura do título e resumo e a leitura integral do artigo. Ambas as etapas foram feitas em duplo cego. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, estudos caso‑controle e coortes que avaliassem biomarcadores inflamatórios e de hipóxia em amostras humanas por biologia molecular. Quatro estudos atenderam aos critérios de elegibilidade. A avaliação de risco de viés (Jadad) revelou dois estudos com pontuações superiores a 3 (boa qualidade metodológica), enquanto outros dois com pontuação inferior a 3 (qualidade moderada a baixa, seguindo os padrões da escala). Concluímos que NF‑κB e HIF‑1α são marcadores significativos das respostas inflamatória e adaptativa no IAM devido à modulação do primeiro por intervenções como reabilitação cardíaca e eritropoietina e pela correlação do segundo com a magnitude da área infartada e com outros marcadores de proteção celular. Entretanto, a ausência de estudos sobre Nrf2 constitui uma lacuna crítica no entendimento dos mecanismos antioxidantes. Novas pesquisas poderiam incorporar a via Nrf2 para complementar a caracterização molecular do dano e do reparo pós‑IAM abrindo caminho para estratégias terapêuticas personalizadas.