Efeito anti-inflamatório do extrato acetato de etila de Miconia serialis DC. (Melastomataceae) em modelo de lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeos

Abstract

A lesão pulmonar aguda (LPA) e a sua forma mais grave, a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), são doenças inflamatórias que apresentam uma taxa de mortalidade e morbidade alta. Atualmente, as opções farmacológicas para o tratamento destas doenças são inespecíficas, sendo fundamental a busca por novas estratégias terapêuticas. As espécies do gênero Miconia são descritas na literatura por possuírem diversas propriedades, dentre elas a anti-inflamatória. Portanto, o objetivo deste estudo foi realizar a triagem dos constituintes fitoquímicos e avaliar a atividade anti-inflamatória do extrato acetato de etila de Miconia serialis em modelo in vivo de lesão pulmonar aguda induzida por LPS. O extrato em acetato de etila das partes aéreas de M. serialis (MsAcOEt) foi obtido pelo método de maceração exaustiva e em seguida foi realizada a triagem fitoquímica qualitativa para identificar as principais classes de metabólitos secundários. Posteriormente, foi realizado o modelo de LPA com grupos de camundongos da linhagem Balb/c, os quais foram pré-tratados com solução salina (NaCl 0,9 %), dexametasona (1 mg/kg) e o MsAcOEt nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg, 1 hora antes do estímulo com LPS. Após 24 horas, foi realizada a eutanásia por sobredose anestésica e o lavado broncoalveolar (LBA) foi recolhido para avaliar a migração de leucócitos, com a contagem total e diferencial, e determinar os níveis de óxido nítrico (NO). O tecido pulmonar foi retirado para determinar as concentrações de NO, mieloperoxidase (MPO) e malondialdeído (MDA) e para realizar a análise histológica. Para análise estatística entre os grupos experimentais foi utilizado o one-way ANOVA seguido do teste de Dunnett. A triagem fitoquímica revelou a presença de alcaloides, triterpenos, esteroides e flavonoides no MsAcOEt. No modelo de LPA, as doses 50, 100 e 200 mg/kg do MsAcOEt inibiram a migração de leucócitos no LBA em 63,8 %, 85,2 % e 93,2 %, respectivamente. Também foi verificada a inibição do recrutamento de neutrófilos, monócitos e eosinófilos em todas as doses de MsAcOEt, com inibição variando entre 50 % e 95,1 %. No entanto, apenas a dose de 100 mg/kg inibiu em 78,6 % o recrutamento de linfócitos. Houve redução significativa de NO nas doses de 100 mg/kg (0,55 ± 0,04 mM) e 200 mg/kg (0,19 ± 0,08 mM) do MsAcOEt em relação ao controle lesionado (1,15 ± 0,15 mM). No tecido pulmonar, MsAcOEt reduziu significativamente o nível de NO na dose de 50 mg/kg (4,63 ± 0,25 mM), mas os resultados foram mais expressivos nas doses de 100 mg/kg e 200 mg/kg, com valores de 1,70 ± 0,21 mM e 1,07 ± 0,15 mM, respectivamente. Em relação aos níveis de MPO, as doses de 50, 100 e 200 mg/kg de MsAcOEt inibiram 24,1 %, 28,4 % e 27,9 %, respectivamente, da atividade da MPO em comparação ao controle lesionado. Como também, as doses de 50, 100 e 200 mg/kg reduziram 37,43 %, 45,4 % e 53 %, respectivamente, os níveis de MDA em relação ao controle lesionado. Além disso, o dano no tecido pulmonar foi atenuado nos animais tratados com as diferentes doses de MsAcOEt, sendo identificada a estrutura do bronquíolo alveolar preservada e presença de poucas áreas com infiltrados celulares e espessamento dos septos alveolares. Ao realizar uma análise geral entre as doses administradas, observou-se os melhores efeitos na LPA na dose de 200 mg/kg do MsAcOEt. A partir dos resultados obtidos neste estudo, foi possível concluir que o extrato de M. serialis possui potencial anti-inflamatório frente à lesão pulmonar aguda, sendo necessária uma investigação mais aprofundada em modelos crônicos de inflamação e a identificação dos compostos químicos responsáveis pelas atividades, contribuindo na busca por novas alternativas terapêuticas para o tratamento das doenças inflamatórias pulmonares.