O uso do CRISPR/CAS9 no tratamento da leucemia linfocítica aguda: uma pequena revisão

Abstract

A leucemia, neoplasia maligna hematopoiética, constitui uma causa significativa de leucocitose persistente, sendo classificada, com base nas células envolvidas, em mieloide e linfoide. Na Leucemia Linfocítica Aguda (LLA), as células leucêmicas ainda imaturas se acumulam na medula óssea e destroem e substituem células que produzem células sanguíneas normais. Está associada com a proliferação neoplásica de um tipo de célula específica, e a causa dessa desordem ainda não é totalmente conhecida. A LLA é a neoplasia mais frequente na infância, correspondendo a aproximadamente 75% dos casos de leucemias na infância. Além das etapas fundamentais do plano de tratamento da LLA: radioterapia, quimioterapia, e o transplante de medula óssea, o CRISPR/Cas9 (Repetições Palindrômicas Curtas Agrupadas e Regularmente Interespaçadas) é uma técnica de edição genética fortemente associada à LLA; utilizada para modificar as sequências de DNA precisamente e em locais específicos. A técnica baseia-se na utilização da endonuclease Cas9, que tem a capacidade de clivar o DNA precisamente a partir de uma sequência guia de RNA que informa ao Cas9 a porção do DNA que ela vai cortar. O presente trabalho é um estudo do tipo revisão de literatura que tem por objetivo avaliar o estado da arte da utilização do CRISPR/Cas9 no tratamento da LLA. A metodologia da revisão consiste em uma revisão da literatura nas plataformas digitais “PUBMED”, “SciELO”, “Web of Science”, “Science Direct” e “Scopus” no período compreendido entre 2014 e 2021, utilizando os seguintes descritores: “Acute Lymphocytic Leukemia”, “Childhood” e “CRISPR/Cas9”. Foram incluídos os artigos originais, completos que descrevem protocolos terapêuticos ou a perspectiva do uso do CRISPR/Cas9 no tratamento da Leucemia Linfocítica Aguda nos idiomas português e inglês. Foram excluídos editoriais, teses, dissertações, monografias, resumos de eventos científicos, estudos de cunho reflexivo ou teórico. Resultados: 29 foram utilizados para essa revisão. Os estudos mais frequentes foram publicados na China, Estados Unidos e Brasil, no ano de 2020 (28,5%), e grande parte no idioma inglês: 28 artigos (98%). Os estudos e experimentos estão sendo realizados a grande maioria in vitro, mas apresentam resultados satisfatórios quando aplicados em edições de genes em células humanas. Conclusão: A tecnologia de CRISPR/Cas9 apresenta um vastíssimo potencial para todas as áreas da biologia, desde a agricultura até a terapia de diversas doenças, indo do desenvolvimento de vacinas e fármacos até a edição gênica do próprio paciente. Os principais entraves à ampla utilização dessa tecnologia em larga escala residem no desenvolvimento de vetores eficazes, na diminuição dos riscos associados à clivagem de regiões fora do alvo, aspectos éticos relacionados à manipulação genética humana e a identificação precisa dos genes alvo. O uso do CRISPR/Cas9 como ferramenta auxiliar na terapia da LLA ainda se encontra em fase experimental, porém, os experimentos indicam que num breve espaço de tempo estará disponível para uso em larga escala, como uma alternativa de baixo custo relativo, alta eficiência e efeitos colaterais reduzidos.