Avaliação da atividade antimicrobiana de híbridos moleculares de 2-isoxazolina aza-bicíclica frente isolados fenotipicamente resistentes de Aspergillus fumigatus

Abstract

Aspergillus fumigatus é o principal agente etiológico da aspergilose pulmonar, cuja forma invasiva apresenta altas taxas de mortalidade em pacientes imunocomprometidos. Um dos pré-requisitos para invasão tecidual e importante fator de virulência para a espécie é a produção de biofilmes. O tratamento nestas condições é complexo, e consiste tanto na remoção cirúrgica da massa fúngica, dos dispositivos associados, quanto no uso de antifúngicos azóis ou polienos. No entanto, a eficácia do tratamento farmacológico nos últimos anos tem sido ameaçada pelo surgimento de isolados resistentes. Desta forma, faz-se necessário a descoberta e desenvolvimento de novas alternativas farmacoterapêuticas, onde, do ponto de vista químico-medicinal, os híbridos moleculares com 2-isoxazolina aza-bicíclica constituem-se boas opções. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade dos híbridos moleculares frente a células planctônicas e biofilmes proveniente de isolados resistentes de A. fumigatus. Foram utilizados isolados de A. fumigatus, originados de amostras ambientais e de espécimes clínicos, mantidos na Micoteca URM da UFPE. Ao todo, foram testados 10 híbridos moleculares frente às células planctônicas e sésseis de A. fumigatus pela técnica de microdiluição em caldo. Todos os híbridos inibiram o crescimento das células planctônicas com concentrações inibitórias variando de 32-1024 μg/mL. Os híbridos R-122 e R-147 também demonstraram atividade na inibição da formação de biofilme e na erradicação dos mesmos na concentração de 2048 μg/mL. A descoberta do mecanismo de ação e a realização de mais testes in vitro e in vivo são necessários para revelar mais do potencial antifúngico.