Avaliação das alterações hepáticas em ratos obesos induzido por dieta “high fat” após inibição da fosfodiesterase 5.

Abstract

A obesidade é uma doença inflamatória crônica, considerada um dos maiores problemas de saúde pública no mundo. Ela é um importante fator de risco para o desenvolvimento dos distúrbios metabólicos que caracterizam a síndrome metabólica (SMet). Dentre estes, destaca-se a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Diversos fatores estão envolvidos na progressão da DHGNA, incluindo o fato de que o fígado gorduroso apresenta maior susceptibilidade à inflamação e ao estresse oxidativo. Importantes aspectos do metabolismo lipídico são modulados pela enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), desta forma, a inibição da PDE5 pode desempenhar uma função regulatória importante na patogenia e progressão da DHGNA, considerando-se um possível alvo terapêutico. Portanto, o objetivo do trabalho foi avaliar as alterações hepáticas em ratos obesos induzido por dieta hiperlipídica após inibição da PDE5. Para isso, foram utilizados ratos machos Wistar, os quais foram divididos em Grupo controle (CT), que recebeu dieta padrão para roedor; Grupo obeso (HFD), que recebeu dieta hiperlipídica (58,4% kcal lipídios) e Grupo Obeso+Sildenafil (HFD-SIL) que recebeu dieta hiperlipídica e intervenção farmacológica com Sildenafil (45mg.Kg-1/dia, via oral-gavagem). Avaliaram-se: peso corporal, hepático e dos depósitos lipídicos; morfologia (histologia) e deposição lipídica hepática (técnica de Folch); perfil redox hepático (peroxidação lipídica, atividade e expressão gênica de enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase); expressão gênica hepática para um marcador para macrófagos, o “Cluster of Differentiation 68” (CD68), bem como para a captação de ácidos graxos (CD36). Os resultados demonstram que o consumo de dieta hiperlipídica aumentou significativamente o peso corporal e dos depósitos de tecido adiposo branco epididimal e perirenal, mas não do peso hepático. Entretanto, observou-se aumento significativo de triglicerídeos e ácidos graxos livres, bem como desarranjos na arquitetura dos hepatócitos dos animais HFD comparado aos CT. Os parâmetros redox avaliados não foram diferentes entre os grupos. Entretanto, o marcador gênico inflamatório, CD68, foi significativamente aumentado no grupo HFD comparado ao CT. No grupo HFD-SIL observou-se melhora dos desarranjos na arquitetura dos hepatócitos, diminuição da deposição qualitativa de macrovesículas lipídicas, bem como diminuição significativa do mRNA para CD36 e CD68 no fígado quando comparado ao grupo HFD sem tratamento. Em conjunto, os resultados demonstram que, no modelo animal utilizado, a inibição da PDE5 com o sildenafil parece melhorar a morfologia hepática e a deposição qualitativa de lipídios induzidos dieteticamente, possivelmente por diminuir a captação lipídica e atenuar vias inflamatórias.