BARREIRAS E ESTRATÉGIAS PARA TRADUÇÃO CLÍNICA DE VACINAS ORAIS BASEADAS EM ÁCIDOS NUCLEICOS: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

Abstract

As vacinas baseadas em ácidos nucléicos apresentam vantagens relevantes em relação a plataformas convencionais, especialmente no que se refere à escalabilidade produtiva, à rapidez no desenvolvimento e ao perfil de segurança. Nesse contexto, tem-se ampliado o interesse por essas estratégias de imunização, que inclui avaliar sua viabilidade por meio da administração pela via oral, a qual se destaca pelo potencial de induzir respostas imunes tanto sistêmicas quanto mucosas. Entretanto, vacinas à base de ácidos nucleicos são susceptíveis à degradação no trato gastrointestinal, onde as variações de pH, a ação de enzimas digestivas e a imunotolerância comprometem sua eficácia quando administradas por essa via. Esses desafios impactam o desenvolvimento e os resultados das pesquisas científicas, que precisam ultrapassar essas barreiras no intuito de alcançar imunidade protetora. Nesse sentido, o presente estudo propõe identificar as principais limitações e abordagens relacionadas à transposição para ensaios clínicos e a consolidação de vacinas genéticas orais. Para isso, foi realizada uma revisão sistemática da literatura, de caráter qualitativo e exploratório, conduzida conforme as recomendações do PRISMA, por meio da identificação, seleção e análise de artigos científicos experimentais acerca de formulações vacinais a base de ácidos nucleicos nas bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science. Foram selecionados por critérios de elegibilidade, 33 artigos referentes a estudos pré-clínicos publicados entre os anos de 2020 a 2026. A partir da análise dessas pesquisas, evidenciou-se que barreiras biológicas, imunológicas, farmacêuticas e técnicas são os principais fatores que delimitam os resultados de ensaios in vitro e in vivo, além de restringir o avanço para estudos clínicos. Portanto, conclui-se que, mesmo com os significativos avanços observados, o estabelecimento de vacinas orais de DNA e mRNA dependem de sistemas de entrega multifuncionais e de estratégias de modulação imunológica capazes de superar as barreiras associadas à administração oral e favorecer a tradução clínica. Dessa forma, esta revisão fornece vasta perspectiva das limitações desta área e destaca formulações promissoras para o desenvolvimento de vacinas genéticas mais seguras, eficazes e clinicamente aplicáveis.