Avaliação da Toxicidade subcrônica e do efeito laxante de fibras insolúveis extraídas de Carica papaya em ratos wistar

Abstract

A constipação intestinal (CI) é um distúrbio gastrointestinal, caracterizado pela redução da motilidade intestinal, fezes endurecidas, diminuição da frequência evacuatória e desconforto abdominal. As manobras utilizadas para controlar a CI incluem mudanças dietéticas, aumento do consumo de fibras e uso de laxantes; entretanto, estes medicamentos podem induzir efeitos adversos além de eficácia limitada. Diante do exposto, as fibras alimentares insolúveis presentes na folha da Carica papaya (mamoeiro), mostram-se como uma alternativa terapêutica à constipação intestinal. Com o presente estudo avaliou-se a toxicidade em doses repetidas e o efeito laxante das fibras insolúveis extraídas das folhas de Carica papaya (FIFCp) em ratos Wistar. As folhas foram coletadas para obtenção da droga vegetal e a partir desta, a fibra insolúvel, por meio de sucessivas purificações com solventes polaridades decrescentes, sendo finalizada com água. Com as FIFCp (45, 91 ou 136,5 mg/kg), foram realizados ensaios de toxicidade de dose repetida, via gavagem, durante 90 dias consecutivos (OECD 408). Ao final os animais foram anestesiados (isoflurano) para coleta de sangue e posterior eutanásia, por decapitação, para realização da análise macroscópica e pesagem dos órgãos (coração, pulmão, baço, fígado, rins, adrenais, estômago, ovários e testículos) além das dosagens de bioquímica sérica (glicose, creatinina, uréia, ALT e AST) e hematológica (Hb, Ht, HCM, VCM, CHCM, WBC, PLT). A eficácia da FIFCp (45, 91 ou 136,5 mg/kg) foi avaliada em modelo de constipação por loperamida (3mg/kg) utilizando carvão ativado (10%) como marcador, protocolos aprovados pelo CEUAUFPE nº 0074/2023. O ensaio de toxicidade oral por 90 dias demonstrou ausência de alterações macroscópicas ou mudanças significativas do peso relativo de órgãos. Entretanto, foram registrados aumentos significativos p<0,05 na quantificação plaquetária correspondentes a: 362,2 mm3 , 346mm3 e 403,4mm3 , nos grupos FIFCp (45, 91 e 136,5mg/kg), respectivamente em comparação ao grupo controle, que foi de 312,2 mm3 . No modelo de constipação utilizado, observou-se um melhor desempenho no deslocamento do marcador (carvão ativado) com a FIFCp (45,5mg/kg), na qual foi verificado um aumento significativo, p<0,05, de 208,77% e 27,03% quando comparados aos grupos controle constipado (veículo) e não constipado (veículo), respectivamente. No referido modelo, os demais grupos tratados com FIFCp também apresentaram aumentos significativos no trânsito intestinal, com p<0,05, de 12,65% e 112,38% na FIFCp (91mg/kg) e de 21,59% e 90,58% na FIFCp (136,5mg/kg) quando comparados aos grupos controle não constipado e constipado, respectivamente. Os resultados reforçam o valor das fibras insolúveis na modulação do trânsito intestinal e ampliam as possibilidades de utilização terapêutica e/ou nutracêutica de Carica papaya. Dessa forma, a FIFCp na dose 45,5 mg/kg demonstrou potencial terapêutico direcionado ao manejo da constipação intestinal, combinando segurança e eficácia, além do aproveitamento de subprodutos do cultivo do mamoeiro.