Biomarcadores associados à resistência ao etoposídeo no câncer de pulmão : uma revisão integrativa

Abstract

O câncer de pulmão configura-se como a neoplasia de maior mortalidade mundial, sendo o Carcinoma de Pulmão de Células Não Pequenas (CPNPC) responsável por aproximadamente 85% dos diagnósticos. No cenário brasileiro, o protocolo de primeira linha estabelecido pelo SUS combina cisplatina e etoposídeo, embora a eficácia clínica seja frequentemente comprometida pela quimiorresistência. Diante da crescente relevância dos biomarcadores na predição de prognósticos e respostas terapêuticas, e considerando a escassez de investigações que analisem marcadores genéticos específicos à resistência ao regime envolvendo o etoposídeo no Brasil, esta pesquisa objetivou investigar a modulação da expressão gênica induzida por esse agente, visando identificar biomarcadores preditivos, bem como elucidar os mecanismos de resistência envolvidos. A metodologia consistiu em uma revisão integrativa nas bases de dados Medline, Embase, Portal de Periódicos Capes e Lilacs (2005-2025), a qual identificou 300 registros e resultou na seleção de 11 estudos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Os achados destacam que a quimiorresistência está associada ao p53 mutante, que transativa genes antiapoptóticos como o NF-κB2, e ao eixo NRF2/KEAP1, que potencializa o efluxo de fármacos via transportadores como o ABCC1. Em contrapartida, os genes TGFBI, NF-κB e CD2AP foram identificados como marcadores de quimiossensibilidade. O estudo conclui que os genes mapeados, especialmente o p53 e o eixo KEAP1/NRF2, possuem elevado potencial como biomarcadores preditivos no CPNPC, ressaltando-se, contudo, a necessidade de validação clínica para a efetiva personalização do tratamento oncológico.