Avaliação da Citotoxicidade, Genotoxicidade e Mutagenicidade de novos híbridos de Terpenos, 1,2,3- Triazol e Ftalimida

Abstract

O câncer é uma das principais causas de morte no mundo, especialmente devido ao diagnóstico tardio e limitações dos tratamentos convencionais, que geralmente apresentam baixa seletividade e efeitos colaterais significativos. Assim, a busca por moléculas bioativas mais eficazes e menos tóxicas é prioridade na pesquisa oncológica. Neste contexto, a estratégia de hibridização molecular tem se destacado por permitir a combinação de diferentes estruturas em uma única molécula com potencial terapêutico otimizado. Este estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade de novos híbridos contendo núcleos de 1,2,3-triazol, ftalimida e terpenos frente às linhagens de células tumorais (HL-60, K562, MCF-7) e não tumorais (L929). Para isso, os compostos analisados foram submetidos aos ensaios de viabilidade celular pelo método de MTT, determinação do índice de seletividade citotóxica (IS), análise de alterações morfológicas sobre as células cancerígenas e ensaio de micronúcleo com bloqueio de citocinese. Os híbridos testados mostraram atividade citotóxica significativa, especialmente frente à linhagem HL-60, com CI50 inferior a 5μg/mL. A análise morfológica na linhagem HL-60 revelou sinais típicos de apoptose, como fragmentação nuclear e formação de corpos apoptóticos. Já no ensaio de micronúcleo, realizado em células HL-60 tratadas com concentrações correspondentes ¼ CI50, ½ CI50 e CI50, foi possível observar a frequência de células binucleadas contendo micronúcleos, além de outras alterações nucleares como brotos nucleares e pontes nucleares. Essas alterações são indicativas de danos ao DNA, podendo indicar efeitos sobre o material genético das células cancerígenas. Esses resultados reforçam o potencial promissor dos híbridos como candidatos a antitumorais seletivos, merecendo investigações adicionais quanto à segurança genômica e mecanismos moleculares envolvidos