Evaluation of the Leishmanicidal activity, cytotoxicity, and acute oral toxicity of thiazole pyridines

Abstract

A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada causada por protozoários do gênero Leishmania, representando um sério problema de saúde pública, particularmente em populações socioeconomicamente vulneráveis. Os tratamentos atuais baseiam-se em fármacos altamente tóxicos, que frequentemente causam efeitos colaterais graves, são onerosos e enfrentam problemas crescentes de resistência por parte dos parasitos, evidenciando a necessidade urgente de novas alternativas terapêuticas. Este estudo teve como objetivo investigar a atividade leishmanicida, a citotoxicidade e a toxicidade oral aguda de compostos derivados de piridinas e tiazóis, explorando seu potencial como novas opções de tratamento para a leishmaniose. Ensaios in vitro foram realizados para avaliar a eficácia dos compostos contra as formas promastigotas de Leishmania amazonensis e Leishmania infantum, bem como seus efeitos citotóxicos sobre esplenócitos, macrófagos e células hepáticas. A toxicidade oral aguda foi avaliada em camundongos. Os resultados demonstraram que todos os compostos testados demonstraram atividade leishmanicida, com o PF-04 sendo particularmente eficaz contra ambas as espécies de Leishmania. Os compostos PF-04 e AT-13 exibiram baixa toxicidade em esplenócitos e macrófagos, respectivamente, enquanto AT-13 e AT-07 foram menos tóxicos em células hepáticas. O composto PF-04 foi bem tolerado em camundongos quando administrado por via oral, embora doses mais elevadas tenham levado a sinais de danos hepáticos e renais, padrão também observado com os demais compostos. Esses achados indicam que o composto PF-04 apresenta grande potencial para o tratamento das leishmanioses. No entanto, estudos adicionais são necessários para compreender melhor seus mecanismos de ação e aprimorar a segurança e viabilidade clínica desse composto.