TRATAMENTO PRÉ-CONCEPÇÃO COM LETROZOL INDUZ DANO RENAL OXIDATIVO EM PROLE

Abstract

A síndrome do ovário policístico (SOP) é um distúrbio endócrino de alta prevalência entre mulheres em idade reprodutiva, com impactos metabólicos e reprodutivos importantes. Compreender seus mecanismos fisiopatológicos e possíveis repercussões transgeracionais é essencial para avançar no conhecimento da doença. Nesse contexto, modelos animais têm sido amplamente empregados na pesquisa experimental, permitindo a reprodução de um ambiente fisiológico alterado e possibilitando a investigação detalhada dos efeitos sistêmicos da SOP. O presente estudo busca analisar os efeitos transgeracionais do uso do letrozol (condição de SOP), frente ao estresse oxidativo renal na prole de machos. Ratas nulíparas foram divididas em dois grupos: um tratado com Letrozol (1 mg/kg, n=6), os animais Controle tiveram uso de carboximetilcelulose (n=6). Ambos os grupos foram submetidos a esse tratamento por 21 dias antes do acasalamento. A confirmação da prenhez ocorreu por meio da detecção de espermatozoides em esfregaços vaginais. Após essa confirmação, as ratas foram monitoradas até o nascimento da prole. Os filhotes foram acompanhados até a 20ª semana de vida, momento em que foram eutanasiados para a coleta de sangue e rins. Foram analisados os níveis séricos de testosterona, além dos níveis teciduais de glutationa reduzida (GSH), ânion superóxido e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Também foi avaliada a atividade das enzimas catalase, superóxido dismutase (SOD) e NADPH oxidase, no tecido renal. A análise estatística foi realizada utilizando o software GraphPad Prism, considerando um nível de significância de p<0,05. Com base na análise dos resultados, observou-se que o uso do letrozol antes da concepção levou a um aumento transitório do peso ao nascer, que foi 18% maior em comparação ao grupo controle. No entanto, aos 150 dias, os pesos dos dois grupos se igualaram. Além disso, observou-se uma redução significativa de 55% nos níveis de testosterona na prole do grupo Letrozol. No tecido renal, a atividade da catalase foi 40% menor e os níveis de GSH apresentaram uma redução de 30% no grupo Letrozol. Apesar dessas alterações, não houve diferenças significativas em relação à atividade da SOD, NADPH oxidase, níveis de TBARS e produção de ânion superóxido entre os grupos. Portanto, podemos afirmar que o letrozol causou alterações sutis no balanço redox do tecido renal na vida adulta.