Bioprospecção de metabólitos secundários bioativos de folhas de Cenostigma microphyllum

Abstract

Cenostigma microphyllum, popularmente conhecida como “Catingueira rasteira”, é uma planta endêmica do Brasil e muito comumente encontrada no domínio fitogeográfico da caatinga. Seu uso popular tem sido reportado para febre e problemas de estômago, além de impotência sexual e reumatismo, porém há poucos relatos científicos sobre a bioatividade e toxicicidade desta espécie. O objetivo do presente trabalho consistiu em extrair, isolar e caracterizar metabólitos secundários em folhas de C. microphyllum, visando identificar atividades biológicas de potencial interesse biotecnológico aplicado à saúde. Inicialmente, foram realizadas extrações de folhas de C. microphyllum em série eluotrópica (ciclohexano, clorofórmio, acetato de etila, metanol), seguidas de fracionamentos em coluna, caracterizações fitoquímicas e isolamento de compostos, a partir dos quais foram realizados testes in vivo ou in vitro, de acordo com a metodologia usada, avaliação da toxicidade em diferentes sistemas biológicos, atividade antioxidante, atividade hipoglicemiante, atividade anti-inflamatória, antinociceptiva, antidiarréica e gastroprotetora. Extrato metanólico apresentou atividade antioxidante significante (DPPH, 84,83%; ABTS, 91,93%) e grande quantidade de compostos fenólicos (345,2 mgEGA/g). Além disso, não foram observados significativos sinais de toxicidade sobre os vários sistemas biológicos testados in vitro (Lactuca sativa, Tenebrio molitor, Artemia salina e eritrócitos). O extrato acetato de etila apresentou maior conteúdo de flavonoides (157,08 mgEQ/g) e em testes preliminares hipoglicemiantes in vitro se mostrou o mais promissor, por apresentar bom potencial antioxidante promovendo o sequestro de radicais livres (DPPH, 81,65%), e por demonstrar ter atividade hipoglicemiante, tanto in vitro aumentando em cerca de 60% a entrada de glicose na célula, quanto in vivo reduzindo significativamente a glicemia (47,48% em 2 h). Fracionamento do extrato clorofórmico foi realizado baseado em suas atividades biológicas e perfil fitoquímico. A oitava fração do extrato clorofórmico mostrou potencial antioxidante (TAC 74,06%), possui potencial anti-inflamatório reduzindo o óxido nítrico em cerca de 66%, além da redução significativa (p<0,05) do edema (82,64%), e também, atividade antinoceptiva agindo na fase inflamatória da dor (48,18% de inibição). Um composto, isolado por fracionamento do extrato clorofórmico e caracterizado por RMN, demonstrou ser uma flavona com potencial antidiarréico, a qual reduziu significativa a formação e trânsito intestinal das fezes, em comparação com óleo de rícino. Adicionalmente, essa flavona inibiu significativamente a percentagem de dano a mucosa gástrica quando comparado com o grupo controle negativo. Os resultados sugerem que folhas de C. microphyllum são promissoras fontes de compostos naturais bioativos de baixa toxicidade, e com importante potencial de aplicação na indústria farmacêutica, podendo auxiliar no desenvolvimento de novos fármacos de origem natural, na prevenção e/ou como fonte alternativa terapêutica em casos de diarreia persistentes, em condições inflamatórias e, em doenças crônico-metabólicas como o diabetes mellitus.