Alterações cardíacas funcionais, estruturais e moleculares em um modelo animal de síndrome metabólica dietética: efeito do an- tagonismo do receptor AT1

Abstract

A Síndrome Metabólica representa um desafio multifatorial, caracterizado pelo agrupamento de diversos distúrbios cardiovasculares e metabólicos. O comprometimento em diversas vias de sinalização está associado ao agravamento dessa síndrome, incluindo o papel relevante do

sistema renina angiotensina aldosterona. Diante disso, objetivou-se, investigar os efeitos do an- tagonismo do receptor AT1 com Losartana nas alterações cardíacas funcionais, estruturais e

moleculares em ratos com síndrome metabólica dietética. Utilizaram-se ratos Wistar machos com 8 semanas de idade, randomizados em: 1- Grupo controle (CT), que recebeu dieta padrão para roedor; 2- Grupo Síndrome Metabólica (SMet), que recebeu dieta hiperlipídica (58,4%

kcal lipídios) por 16 semanas; 3- Grupo Controle+Losartana (CT+LOS), que recebeu dieta pa- drão para roedor e intervenção farmacológica com losartana (15mg.Kg-1

/dia, via oral-gava- gem); e 4- Grupo Síndrome Metabólica+Losartana (SMet+LOS), o qual recebeu dieta hiperli- pídica durante 16 semanas e intervenção farmacológica com losartana (15mg.Kg-1

/dia, via oral- gavagem) durante as 8 semanas finais da intervenção dietética. Parâmetros metabólicos (lipí- dico, glicêmico) e cardíacos (tamanho dos cardiomiócitos, deposição lipídica e de colágeno,

“status REDOX”, expressão gênica) foram avaliados. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética para Uso de Animais da UFPE (Processo: 118/2019). Os resultados demonstram ganho de peso corporal e maior índice de adiposidade no grupo SMet em relação ao CT, bem como aumento da pressão arterial sistólica (PAS), resistência à insulina e intolerância à glicose após consumo de dieta hiperlipídica. A intervenção farmacológica no grupo SMet+LOS melhorou a sensibilidade à insulina e tolerância à glicose, bem como normalizou a PAS. O peso cardíaco foi reduzido nos grupos tratados (CT+LOS; SMet+LOS) em comparação aos não tratados (CT;

SMet). A deposição lipídica cardíaca não foi diferente entre os grupos, porém, houve incre- mento da deposição de colágeno e aumento da área dos cardiomiócitos no grupo SMet em re- lação ao CT. Curiosamente, o grupo SMet+LOS apresentou diminuição significativa da depo- sição do colágeno intersticial e da área dos cardiomiócitos em relação ao SMet. Na avaliação

REDOX cardíaca a atividade enzimática da superóxido dismutase, catalase e arginase não di- feriram entre os grupos. Entretanto observou-se aumento significativo dos níveis de nitrito no

grupo SMet em relação ao CT, os quais normalizaram após tratamento com losartana, sugerindo participação da forma induzida da óxido nítrico sintase (iNOS) na geração de espécies reativas. A expressão relativa de mRNA para BNP, AT1R e ECA foi significativamente reduzida no grupo SMet em relação ao CT. Entretanto, essa diferença desparece entre os grupos tratados com a losartana (SMet+LOS e CT+LOS). Em suma, demostrou-se que o consumo crônico de dieta hiperlipídica induziu distúrbios cardiometabólicos que caracterizam à SMet em modelo roedor e tais agravos parecem ser mediados pela ação da angiotensina II via receptor AT1.