O impacto de modificações pós-transcricionais em RNA mensageiro na leucemia mieloide aguda

Abstract

A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é um grupo de neoplasias hematológicas heterogêneas que afeta progenitores hematopoéticos, prejudicando a produção de células maduras e funcionais da linhagem mieloide devido a anormalidades na diferenciação celular. Apesar de seu caráter multifatorial, apresenta um panorama genético complexo considerado preponderante para o fenótipo leucêmico. Tratamentos medicamentosos como a quimioterapia padrão costumam ser utilizados, mas nem todos os pacientes apresentam uma boa resposta, principalmente devido à heterogeneidade clínica, molecular e citogenética da doença. O transplante de medula óssea (TMO), terapia curativa da doença, também possui limitações devido à condições do paciente e questões de infraestrutura. Por essa razão, é necessária a busca por novos alvos terapêuticos, com a finalidade de identificar tratamentos mais eficientes e específicos. Dessa forma, pesquisas recentes exploram reguladores epigenéticos no processo de transformação e progressão da LMA, focando em modificações pós-transcricionais de RNA mensageiro (mRNA), tais como metilações, acetilações e desaminações, que afetam a estabilidade, splicing alternativo e tradução de genes. Assim, o presente estudo pretendeu analisar, compilar e descrever essas modificações pós-transcricionais em mRNA, e sua relação com a LMA, por meio da seleção das alterações descritas na literatura, avaliando sua associação com a doença e os mecanismos relacionados ao fenótipo leucêmico. Foi elaborada uma revisão de literatura integrativa, selecionando os artigos relevantes que apontam uma relação entre as modificações em mRNA e a LMA. Desse modo, através da análise de 27 artigos científicos, foram identificadas as principais alterações em mRNA associadas à doença, elucidando as vias comprometidas e seu papel na progressão ou manutenção da LMA. A avaliação de cinco tipos de modificação (m6a, m5c, m7g, ac4c e A-to-I) indicou que a intensificação do processo pode estar relacionada tanto ao aumento quanto diminuição dos alvos específicos, dessa forma impactando positivamente ou negativamente no fenótipo leucêmico. Alterações em vias celulares relacionadas ao metabolismo, diferenciação, proliferação, manutenção do microambiente medular, mecanismo de ação de fármacos e apoptose foram evidenciadas. Para alguns alvos, no entanto, apesar de mostrarem variações na sua expressão e possuírem uma relação estatística com parâmetros referentes ao curso da doença, seus mecanismos de contribuição para esses efeitos ainda não foram identificados. Assim, faz-se necessária a continuidade dos estudos de cada uma das modificações para ampliação do conhecimento acerca dos seus efeitos na LMA.