Novas estratégias sintéticas para sulfonas vinílicas e alquinos funcionalizados

Abstract

As sulfonas vinílicas possuem uma ampla aplicabilidade sintética, além de apresentar diversas atividades biológica. Nesse contexto, a busca por rotas mais simples, práticas e eficientes para síntese de deste composto é uma área da química de grande interesse. A primeira parte deste trabalho consistiu no desenvolvimento de uma metodologia ambientalmente amigável para a preparação de sulfonas vinílicas baseada na reação entre alquinos e organosulfinatos de sódio como fonte de enxofre utilizando o nitrato de prata como catalisador em uma mistura metanol/água. Os reagentes são de fácil manipulação, baixo custo e as sulfonas vinílicas foram obtidas em rendimentos que variaram de 35 a 86%. Na tentativa de estudar o mecanismo da reação, possíveis compostos intermediários foram sintetizados e a reação foi monitorada através de RMN. Adicionalmente, alguns dos compostos sintetizados tiveram a sua atividade antiplasmodial e citotoxicidade avaliadas frente a cepa de Plasmodium falciparum. A segunda parte do trabalho descreve uma nova metodologia para a síntese de alquinos cíclicos e alquinilamidas, compostos que podem ser utilizados na síntese de moléculas de maior complexidade além de apresentarem importância biológica. Inicialmente, foram realizadas tentativas de síntese de alquinos cíclicos tensionados a partir formação da ligação C-C por meio de ciclização. Uma técnica baseada no screening da reação partir da utilização de diferentes bases e solventes foi realizada e a melhor estratégia foi aplicada para a síntese de um composto cíclico contendo um anel piridínico em um rendimento de 52%. A estratégia, apesar de inicial, abre possibilidades para a preparação de outros compostos cíclicos tensionados. Paralelamente, esforços foram dedicados para a síntese one-pot de alquinilamidas sem a utilização de metais de transição para promover a reação de condensação de Claisen entre acetamidas e ésteres arílicos. Empregando-se essa estratégia, foram sintetizados 14 exemplos de alquinilamidas em rendimentos que variaram de 42 a 98%. Todos os compostos sintetizados foram caracterizados por RMN e LCMS, quando apropriado.