Investigação do potencial citotóxico de moléculas híbridas com unidade δ-Lactonas α, β-Insaturadas e um anel de Triazol, em linhagens de células tumorais

Abstract

O câncer é a denominação dada a um amplo grupo de doenças resultantes de mutações genéticas, espontâneas ou induzidas por agentes patogênicos que comprometem a função celular levando a um crescimento desordenado das células e invasão dos tecidos e órgãos, podendo espalhar-se por outras regiões do corpo (metástase) e levar ao óbito. Com a incidência e mortalidade por câncer em ascensão em todo o mundo, conforme apontado pela Organização Mundial da Saúde - OMS a doença tem se tornado uma das principais causas de óbito prematuro antes dos 70 anos. No contexto brasileiro, a projeção alarmante de novos casos, especialmente em regiões como Pernambuco, destaca a urgência de estratégias eficazes de prevenção e tratamento. O tratamento do câncer é multifacetado, abrangendo métodos como cirurgia, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia, o que reflete a complexidade da doença, porém apesar da cirurgia, quimioterapia e a radioterapia serem os pilares dos tratamentos tradicionais, eles possuem como principal desvantagem a falta de seletividade para as células tumorais e os quimioterápicos geralmente usados na clínica como a cisplatina e o metotrexato estão associados a reações adversas graves, enquanto os fitocompostos provaram ser menos tóxicos e mais eficazes. No entanto, alguns desafios surgem quando se utiliza moléculas advindas de metabólitos secundários, como baixa biodisponibilidade oral e uma citotoxicidade exagerada. A modificação estrutural emerge como uma estratégia fundamental para otimizar a eficácia desses compostos. Dentro desse cenário, as lactonas e os triazois surgem como classes de compostos com propriedades biológicas notáveis. Lactonas, estruturas cíclicas derivadas da desidratação do ácido lático, e triazois, compostos heterocíclicos, têm sido estudados por suas bioatividades, entre elas atividades antimicrobianas, antiinflamatórias e antitumorais. A sinergia entre essas estruturas inspirou a síntese de uma molécula híbrida, com potencial para apresentar eficácia na inibição de células tumorais, minimizando efeitos adversos. Diante do exposto, o presente estudo tem como objetivo investigar a atividade citotóxica das moléculas híbridas JC01 e JC03 obtidas a partir da síntese total de uma unidade d-lactonas α,β-insaturadas e um anel de triazol, em linhagens de células tumorais pelo ensaio colorimétrico de MTT. Os resultados demonstraram potencial antitumoral promissor, considerando diferentes linhagens e concentrações, comparando-se e em alguns casos se sobressaindo a doxorrubicina, tratamento consolidado na clínica. Apesar dos resultados entusiasmantes, seria interessante avaliações adicionais para compreender completamente os efeitos citotóxicos e mecanismo de ação das moléculas híbridas no painel de linhagens testadas, assim como em novas linhagens.