Investigação da associação de polimorfismos no gene selp e dos níveis plasmáticos da SP-selectina com complicações clínicas de pacientes com anemia falciforme

Abstract

A anemia falciforme (AF) é caracterizada por um quadro hemolítico e inflamatório crônico, além de oclusão de vasos da microcirculação. Uma importante molécula no processo de adesão celular e de vaso-oclusão é a P-selectina. A P-selectina, exposta na superfície endotelial, leva ao aumento da adesão de leucócitos e de hemácias falcizadas, contribuindo para a vaso-oclusão. Polimorfismos no gene que codifica a P-selectina (SELP) podem estar associados a um quadro clínico adverso nos pacientes com AF. Assim, o objetivo deste trabalho é investigar a associação de polimorfismos (rs1800805, rs6131 e rs6133) no gene SELP e os níveis séricos da P-selectina solúvel (sP-selectina) e associar com o quadro clínico de pacientes com AF. Foram selecionados 327 pacientes com AF, com mediana de idade de 34 anos (18 - 63 anos), sendo 56,3% do sexo feminino. Os polimorfismos rs1800805 e rs6131 não se mostraram associados com a ocorrência das complicações clínicas (P > 0,05), enquanto o genótipo GT do rs6133 foi associado com maior frequência (P = 0,025) e incidência cumulativa de síndrome torácica aguda (P = 0,037). Além disso, foram observados maiores níveis séricos de sP-selectina em pacientes com AF durante a crise vaso-oclusiva quando comparado a controles em estado basal (P < 0,0001). Esses resultados apontam para a importância da P-selectina no processo vaso-oclusivo e o potencial do polimorfismo SELP rs6133 como um possível marcador molecular dos desfechos clínicos da doença.