Avaliação da toxicidade dérmica e atividade cicatrizante de extrato aquoso do caule de Pilosocereus gounellei em camundongos

Abstract

Pilosocereus gounellei (Cactaceae), popularmente conhecida como xique-xique, espécie endêmica do Brasil, é amplamente distribuída nos biomas da Caatinga e Mata Atlântica. Apesar disso, ainda há escassez de relatos de validação de seu potencial medicinal e segurança de uso. A presente tese descreve avaliações da toxicidade dérmica aguda e subcrônica de extrato aquoso de P. gounellei, assim como o efeito cicatrizante de um gel contendo o extrato, em camundongos saudáveis e imunocomprometidos. Para a obtenção do extrato, um planejamento fatorial foi conduzido para determinar o método mais eficiente de extração em relação ao teor de polifenóis. Foram consideradas como variáveis independentes o método extrativo (maceração, turbólise e infusão) e a quantidade de droga vegetal (5, 10 ou 15%), utilizando água como solvente. O extrato obtido usando a condição mais eficiente, determinada pela razão entre o teor de polifenóis totais e o resíduo seco, foi analisado por cromatografia de alta eficiência com detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD). O extrato selecionado foi então avaliado quanto à toxicidade dérmica aguda (6 horas de tratamento; 1 g/mL) ou subcrônica (13 semanas de tratamento) em camundongos. Adicionalmente, foi desenvolvido um gel de caborpol contendo o extrato a 1% e avaliada o efeito cicatrizante (21 dias) em feridas cutâneas de camundongos saudável e imunocomprometidos por metotrexato. Os resultados revelaram que o extrato obtido com 5 g de droga vegetal por meio da maceração foi o mais eficiente. CLAE-DAD revelou a presença de rutina, bem como de outro flavonoide não identificado e de um ácido hidroxiciâmico no extrato. Nas avaliações de toxicidade dérmica aguda e subcrônica, o extrato causou uma leve irritação na primeira hora, sem ocorrência de efeitos adversos nos demais períodos de avaliação. Não foram observadas alterações nos parâmetros hematológicos e bioquímicos e histopatológicas analisados nos camundongos tratados. Camundongos saudáveis tratados com o gel contendo o extrato de P. gounellei apresentaram aceleração na cicatrização de feridas, atingindo 98% de contração em 14 dias, enquanto controle negativo e positivo (Fitoscar) apresentaram 80,45% e 82,07%. Para os animais imunocomprometidos, as feridas tratadas com o gel contendo o extrato de xique-xique apresentaram 81,45% de contração com 21 dias de tratamento, enquanto controles negativo e positivo apenas 48,33% e 53,69%, respectivamente. Houve redução de 42–54% nos níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β nos animais tratados com o gel contendo o extrato. Em suma, o extrato aquoso de P. gounellei não apresentou toxicidade dérmica e mostrou-se eficaz na promoção da cicatrização de feridas em camundongos saudáveis e imunocomprometidos.