Efeito da vitamina D em alterações do transporte renal de sódio e fibrose induzidas pela lesão renal : modulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona e do estresse oxidativo

Abstract

As doenças renais são atualmente a 10a principal causa de morte no mundo. Os mecanismos envolvidos na lesão renal não são completamente elucidados, e, por isso, as estratégias terapêuticas disponíveis aprsentam a efetividade desejada. Dessa forma, é de grande interesse médico que sejam estudados novos agentes terapêuticos com potencial ação renoprotetora. O paricalcitol, mimético sintético do calcitriol/agonista sintético do receptor de vitamina D (VDR), apresenta potencial renoprotetor secundário a sua capacidade antioxidante e anti-inflamatória, bem como potencial inibidor do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). O objetivo do presente trabalho foi investigar o efeito do paricalcitol sobre mecanismos etiológicos da lesão renal aguda e crônica. Dessa forma, o efeito renoprotetor do paricalcitol foi avaliado em dois modelos de lesão renal induzida em ratos: i) por isquemia-reperfusão; e ii) por obstrução ureteral unilateral. No modelo de lesão renal induzida por isquemia-reperfusão, foi observado que o paricalcitol preveniu a elevação sérica de creatinina e da proteinúria. Além disso, o paricalcitol protegeu a função tubular dos danos induzidos pela isquemia-reperfusão, que são caracterizados por redução da atividade dos transportadores tubulares de sódio dependentes de ATP no córtex renal, bem como, diminuiu o conteúdo do receptor da angiotensina II do tipo 1 e das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-6. No modelo murino de lesão renal induzida por obstrução ureteral unilateral, o paricalcitol atenuou a deposição renal de colágeno paralelamente à infrarregulação do conteúdo proteíco de TGF- β1 e inibição da atividade da metaloproteinase de matriz-2 no córtex renal. Em ambos os modelos, os efeitos protetores do paricalcitol ocorreram simultaneamente a ações antioxidantes, caracterizadas por diminuição da peroxidação lipídica, redução da produção de ânions superóxido, inibição da atividade da NADPH oxidase e ativação da SOD e/ou catalase. Em conjunto, esses resultados suportam a hipótese de que o paricalcitol pode ser uma ferramenta terapêutica adjuvante no tratamento da lesão renal, por apresentar mecanismos protetores mediados por ações antioxidantes, inibição do SRAA intrarrenal e por ações anti-inflamatórias.