Avaliação da atividade antineoplásica do derivado de tiossemicarbazonas PR-11 em células de câncer de pulmão

Abstract

O câncer de pulmão (CP) é a principal causa de mortalidade mundial dentre os cânceres, extremamente prevalente na maioria dos países. Aproximadamente 70% dos indivíduos acometidos com CP recebem um diagnóstico tardio, no estadiamento III e IV. O tratamento dessa patologia ocorre por meio de cirurgias, imunoterapia, radioterapia e quimioterapia. A quimioterapia é comumente realizada com derivados de platina, como a cisplatina, que apresenta efeitos adversos severos ao paciente. Diante disso, novas moléculas com atividade antineoplásica estão sendo desenvolvidas como alternativa para o tratamento do CP, dentre elas destacam-se os derivados de tiossemicarbazonas (TSCs). Dessa forma, o objetivo do estudo foi avaliar o efeito antineoplásico do derivado de TSCs na linhagem de câncer de pulmão de células não pequenas A549 e H1299. Por meio da análise in silico, pelos softwares Swiss Target Prediction e Super-pred foram avaliados os principais alvos do derivado PR-11, além do programa Swiss ADME, que realizou a análise farmacocinética. Além disso, foram empregados ensaios de MTT para avaliar a citotoxicidade dos compostos nas linhagens H1299 e A549, assim como em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs). Adicionalmente, foi avaliada a capacidade do composto interferir na proliferação e morte celular da linhagem A549. Na análise in silico, os parâmetros farmacocinéticos foram favoráveis para a biodisponibilidade do composto, assim como obedeceu às regras estabelecidas por Lipinski. A predição de alvos demonstrou que o composto se liga em maior quantidade às quinases dependentes de ciclinas (CDKs), as quais estão relacionadas com o ciclo celular. A concentração inibitória (IC50) do PR-11 em PBMCs foi de 15,65 μM, enquanto na linhagem A549 foi 1,05 μM e na linhagem H1299, 15,48 μM. A linhagem A549 mostrou um bom índice de seletividade (14,9). As análises de ciclo e morte celular na linhagem A549 apresentaram resultados estatisticamente inesperados, de modo a entender que o composto não possui mecanismos relacionados às vias de morte celular por apoptose e necrose e do ciclo celular. O derivado apresenta efeito antineoplásico relevante nas linhagens tumorais de pulmão, porém ainda é necessária a busca para verificar por quais mecanismos de ação o composto exerce sua atividade anticancerígena.