Covid longa e esclerose múltipla: investigação in silico de genes da degeneração neuronal

Abstract

À medida que a pandemia de COVID-19 atenua-se e os casos diminuem na maior parte do mundo, a atenção começa a se voltar para as consequências de uma infecção viral extremamente transmissível e com grande poder inflamatório. A COVID longa, também chamada de síndrome pós-covid, têm chamado a atenção pelo potencial impacto em pacientes e, consequentemente, nos sistemas de saúde. Com sintomas variados, essa manifestação tardia da doença apresenta-se com maisfrequência na forma de sintomas neurológicos e respiratórios. A tempestade de citocinas, característica da COVID-19, pode envolver mecanismos moleculares inflamatórios como os que são ativados na fisiopatologia da esclerose múltipla, uma doença inflamatória autoimune que causa surtos com sintomas neurológicos como distúrbios sensoriais e comprometimento motor do paciente, podendo evoluir para neurodegeneração e consequente piora das manifestações clínicas. Diante disso, este trabalho objetivou analisar esses mecanismos moleculares comuns a ambas as doenças, avaliando uma possível influência da infecção pelo SARS-CoV-2 no contexto etiológico da esclerose múltipla. Essa avaliação computacional foi feita a partir da seleção de genes-alvo através de uma revisão de literatura, utilizando descritores relacionados à COVID longa, esclerose múltipla e expressão gênica. Após essa etapa de seleção, foram identificadas as redes de interação e a ontologia gênica, utilizando o banco de dados STRING. A quantidade de vértices nos clusters foi o parâmetro para identificaçãodas interações mais relevantes entre os genes, bem como suas vias metabólicas e proteínas associadas. Os resultados das redes de interação baseadas nos genes apontaram redes associadas a mecanismos pós-transcricionais como "splicing'', em especial aqueles associados à metilação da arginina. O complexo WDR77-PRMT5, parte do metilossoma, chamou atenção como um possível foco de estudos experimentais futuros. Espera-se que o presente trabalho seja um "highlight" para um maior entendimento da interação entre vias envolvidas na fisiopatologia da esclerose múltipla e da COVID-19, abrindo novos focos para trabalhos futuros.