Novos derivados tiazolidínicos candidatos a fármacos esquistossomicidas: avaliação in vitro contra casais adultos de Schistosoma mansoni

Abstract

A esquistossomose é uma doença negligenciada prevalente em países tropicais e subtropicais onde há milhões de pessoas infectadas, resultando em mortes todos os anos. No Brasil, Pernambuco tem a maior taxa de mortalidade e internação hospitalar por esquistossomose, com milhões de infectados na Zona da Mata e nas Regiões Litorânea e Metropolitana do Recife. Não há vacina contra Schistosoma e o seu tratamento e controle ocorre unicamente pelo uso do Praziquantel (PZQ). Assim, devido ao seu extenso tempo de uso, existem relatos de resistência e/ou tolerância ao PZQ. A química medicinal desenvolve o planejamento racional de novas moléculas e permite a descoberta de novos fármacos, dentre eles os antiparasitários. Essa pesquisa teve como objetivo avaliar a atividade esquistossomicida, in vitro, de novos derivados tiazolidínicos (TZDs) contra casais adultos de S. mansoni. Camundongos foram infectados com cercárias (n=120) de S. mansoni e após 45° dias os vermes foram recuperados por perfusão com salina estéril do sistema porta-hepático e vasos mesentéricos. Os vermes foram distribuídos em placas de cultura (2 casais em 2 ml de RPMI suplementado/poço) e incubados, e os TZDs (LQIT-PBT-01, LQIT-PBT-02, LQIT-PBT-03) foram adicionados nos poços para concentrações finais de 6.25 -200 μM e avaliados a cada 24 h durante cinco dias consecutivos. O composto que causou alterações na motilidade e mortalidade em 24 h foi analisado em 3, 6, 12 e 24 h após a incubação. Durante 120 h casais do controle negativo apresentaram motilidade e topografia típicas e peristaltismo dos órgãos internos. Após 48h, LQIT-PBT-01 nas concentrações de 200, 100 μM causou redução, dose-dependente, na motilidade dos vermes. Em 96 h houve mortalidade de 87,5% na concentração de 200 μM. Após 120 h, 200 e 100 μM causaram 100% de mortalidade e 100% dos vermes em escore 1. O composto LQIT-PBT-02 alcançou 100% de mortalidade em 200 e 100 μM decorridos 24h. Após 48h em 50 μM teve 100% dos vermes em escore 1 e na de 25 μM houve uma redução na movimentação dos vermes. Decorridos 120 h em 50 μM atingiu 62,5% de mortalidade enquanto na de 25 μM em 25% foi observado movimentação apenas em uma das extremidades. Ao atingir 100% de mortalidade em 24 h, houve diminuição do tempo de análise para observação das alterações na motilidade e mortalidade. Após 3 h na concentração de 200 µM causou 100% de mortalidade. Às 6 h de incubação foi observado 100% de mortalidade em 100 µM. Após 24h, em 50 µM resultou em 81.25% dos vermes em score 1. O LQIT-PBT-03 se observou em 24 h em escore 3. Após 48 h 200 e 100 μM apresentou redução nos movimentos e em 120 h foi alcançado 12.5% de mortalidade em 200 μM. A avaliação da viabilidade celular mostrou redução da viabilidade celular nas maiores concentrações 200 e 100 μM, enquanto a citotoxicidade celular demonstrou que os compostos são menos tóxicos que o PZQ, entretanto o LQIT-PBT-02 teve a maior citotoxicidade. Assim, novos derivados tiazolidínicos podem ser uma alternativa para o tratamento e controle da esquistossomose.