Dextrocetamina previne as alterações comportamentais e modula a expressão de citocinas em camundongos expostos à ativação imune materna

Abstract

Doenças do neurodesenvolvimento como o autismo e esquizofrenia acometem cerca de 1% da população mundial. Eventos que ocorrem durante o desenvolvimento, como a ativação imune materna, têm sido relacionados com a apresentação destas doenças. Estudos em roedores corroboram que a prole exposta à ativação imune materna apresenta alterações comportamentais que são observadas na vida adulta. Dentro do exposto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar, em camundongos machos, os efeitos da administração de dextrocetamina nas alterações comportamentais e moleculares induzidas pela ativação imune materna. Fêmeas gestantes receberam administração de LPS (100 μg/kg) ou salina (1 ml/kg) no 15o e 16o dia gestacional. A prole destas fêmeas foi alocada nos grupos controle, grupo dextrocetamina (DEX), grupo ativação imune materna (MIA) ou MIA+DEX de acordo com a administração de dextrocetamina (20 mg/kg) ou salina (1 ml/kg) no período do 36o ao 50o dia pós-natal. No 60o dia pós-natal os animais foram testados no labirinto em Y, para a análise de memória espacial de trabalho, e no 62o dia pós-natal foram testados no campo aberto, para análise do comportamento relacionado à ansiedade e interação social. No 63o dia pós-natal foram coletadas amostras do córtex pré- frontal, hipocampo e cerebelo para análise da expressão gênica das citocinas IL-1β, IL-6, TNF-α e TGF-β1. Nos testes comportamentais, os resultados demonstraram que dextrocetamina preveniu o aumento da ansiedade experimental e a redução da interação social induzidas pela ativação imune materna. A análise da expressão gênica no cerebelo demonstrou que a dextrocetamina preveniu o aumento na expressão de TNF-α induzido pela ativação imune materna. No hipocampo, a dextrocetamina induziu aumento da expressão de TGF- β1 e no córtex pré-frontal preveniu o aumento da expressão de IL-1β, IL-6, e TGF-β1. Assim, concluímos que a administração de dextrocetamina previne o aumento da ansiedade experimental e a redução da interação social induzidos pela ativação imune materna, associado à regulação da expressão de citocinas no cerebelo, hipocampo e córtex pré-frontal.