Avaliação do potencial anticonvulsivante da vortioxetina através da técnica de docking molecular em canais de sódio dependentes de voltagem

Abstract

A epilepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada pela manifestação de convulsões e atividade cerebral atípica resultante da hiperexcitação neuronal provocada pelo desbalanço das vias sinápticas inibitórias e excitatórias. Intrinsicamente associados à hiperexcitabilidade, os canais de sódio dependentes de voltagem (NaV) são estruturas proteicas transmembranares que exercem um papel essencial no controle do fluxo de íons pela membrana plasmática, o que leva a propagação do potencial de ação, fenômeno responsável pela geração de impulsos nervosos e que é considerado como ponto-chave para o controle de crises epilépticas. Recentemente o antidepressivo Vortioxetina demonstrou potencial anticonvulsivante através de mecanismos ainda não elucidados. Dessa forma, o presente trabalho promoveu a avaliação comparativa do potencial anticonvulsivante da Vortioxetina com dois fármacos antiepiléticos já utilizados na clínica (Carbamazepina e Lamotrigina) em dois modelos de canais de sódio dependentes de voltagem, utilizando o método computacional de docking molecular através do software GOLD. Os resultados obtidos demonstraram padrões de interação intermoleculares semelhantes entre a vortioxetina e a carbamazepina para NaV 1.2, enquanto para NaV 1.3, o fármaco teste apresentou interações em comum tanto com a carbamazepina, quanto com a lamotrigina. Além disso, nos cálculos de afinidade realizados pelo programa a vortioxetina apresentou a melhor pontuação de interação energética em ambas as isoformas testadas. Frente aos resultados obtidos foi possível inferir que a possível atividade anticonvulsivante demonstrada pela vortioxetina em estudos prévios pode ser justificada pela sua atuação em canais de sódio dependentes de voltagem.