Antibióticos radiomarcados : potenciais agentes para o diagnóstico de processos infecciosos

Abstract

Atualmente, segundo a Organização mundial de Saúde (OMS), o diagnóstico precoce de processos infecciosos de origem bacteriana continua sendo um desafio na área médica, bem como a diferenciação entre processos inflamatórios assépticos e infecciosos. Sendo este último agravante de extrema importância para estabelecer um tratamento clínico ideal para o paciente. A Medicina Nuclear (MN) tem procurado auxiliar no diagnóstico e diferenciação desses processos, sendo considerada uma técnica precoce, segura e minimamente invasiva que utiliza agentes específicos para identificar diferentes doenças, incluindo infecção. Neste trabalho, os antibióticos Ciprofloxacina e Amoxicilina foram escolhidos para marcação ao Tecnécio-99m, devido ao amplo espectro de ação bacteriana associado a estes fármacos, onde o objetivo deste trabalho foi padronizar um protocolo de marcação com Tc-99m para diagnostico de infecção bacterina no Centro Regional de Ciências Nucleares do Nordeste (CRCN/NE). O planejamento fatorial foi a ferramenta estatística escolhida para tornar possível a otimização dos experimentos, diminuindo o número de repetições, custos e exposição as radiações ionizantes, onde a partir da definição de três variáveis principais (antibiótico, redutor e antioxidante), estabeleceram-se duas formulações de sínteses ideais, uma para cada radiofármaco testado. Estes complexos foram facilmente radiomarcados por meio da adição de pertecnetato de sódio (Na99mTcO4) em cada preparação, utilizando uma atividade máxima de 1mCi. Os radiofármacos sintetizados permaneceram estéreis, apresentando uma eficiência de marcação superior a 90%, estando de acordo com os compêndios oficiais para preparações radiofarmacêuticas complexadas ao tecnécio. A atividade microbiológica de 99mTc-CIPRO e 99mTc-AMOX, avaliada por meio de internalização bacteriana a cepas de Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, mostrou que os antibióticos radiomarcados foram capazes de reconhecer tanto bactérias Gram- positivas quanto Gram-negativas, sugerindo preservação do amplo espectro de atividade mesmo após a marcação, alcançando uma alta taxa de ligação de aproximadamente 50%, durante 2h. Desta maneira, os resultados obtidos sugerem que 99mTc-CIPRO e 99mTc-AMOX poderiam ser utilizados para identificar focos inflamatórios e infecciosos além de diferenciar sítios assépticos de sépticos.