Avaliação do efeito de preparações obtidas de sementes de Moringa oleifera e da lectina WSMoL nas vias inflamatórias e de sinalização da insulina em modelos de sepse e obesidade

Abstract

A tese avaliou extrato aquoso (EXT), fração proteica (FR60) e a lectina WSMoL de sementes de M. oleifera quanto a atividade antibacteriana, efeito sobre o controle glicêmico e perfil inflamatório em camundongos sépticos e efeito sobre inflamação, sensibilidade à insulina, esteatose hepática e metabólitos fecais em camundongos obesos alimentados com dieta hiperlipídica. A atividade antibacteriana foi investigada através da determinação das concentrações mínima inibitória (CMI) e mínima bactericida (CMB). A sepse foi induzida em camundongos Swiss pelo modelo xxxxxxxx e os animais foram tratados ou não com as preparações; a sobrevida dos animais, glicemia de jejum, tolerância a Insulina (ITT) e citocinas inflamatórias foram avaliadas. Animais obesos tratados ou não com as preparações foram avaliados quanto a resistência à insulina, tolerância à glicose, citocinas inflamatórias, padrão histológico do tecido adiposo epididimal e do fígado, e metabólitos fecais. EXT, FR60 e WSMoL apresentaram CMI variando entre 0,03 e 1,10 mg/mL contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) e Escherichia coli. Camundongos sépticos apresentaram hipoglicemia, resistência à insulina e aumento sérico de citocinas pró-inflamatórias e os tratamentos com EXT e WSMoL não reverteram o quadro, enquanto FR60 normalizou os níveis glicêmicos, melhorou a sensibilidade à insulina e reduziu os níveis de citocinas TNF-α, IL-2 e IL- 6. Camundongos obesos desenvolveram resistência à insulina, acúmulo de gordura hepática e inflamação crônica de baixo grau. O tratamento com FR60 melhorou a tolerância à glicose e sensibilidade à insulina e todas as preparações reduziram TNF-α e INF-γ. Ainda, EXT e FR60 reduziram esteatose hepática, a hipertrofia dos adipócitos e infiltração de células inflamatórias no tecido adiposo. EXT, FR60 e WSMoL também reduziram os níveis fecais de ácidos graxos de cadeia curta (acetato, propionato e butirato, bem como EXT e WSMoL também reduziram os níveis fecais de tirosina, alanina, glicina, etanol e colina. Em conclusão, as preparações de M. oleifera foram antibacterianas contra bactérias envolvidas em sepse e FR60 foi a preparação mais eficiente em modular os metabólitos da microbiota intestinal em camundongos obesos e restabelecer o nível glicêmico, melhorar a sensibilidade a insulina e reduzir o quadro inflamatório em camundongos sépticos e obesos.