Efeito do novo composto à base de vanádio (IV)(VO-dt) na resistência à insulina induzida por dexametasona em camundongos

Abstract

A diabetes mellitus (DM) é um dos principais distúrbios metabólicos que afeta, 415 milhões de pessoas no mundo, com perspectiva deste número atingir cerca de 700 milhões em 2040. É uma doença complexa causada por diferentes mecanismos, dentre eles a resistência à insulina (RI), relacionada ao sedentarismo, dietas ricas em gorduras e uso prolongado de glicocorticoides (GC) sintéticos. Infelizmente, a farmacoterapia empregada é limitada pelos efeitos adversos, o que motiva o desenvolvimento de novos agentes hipoglicemiantes. Neste contexto, o desenvolvimento de novos tratamentos adjuvantes, como o uso de suplementos alimentares pode representar uma alternativa na prevenção e/ou no combate à DM2. Dentre estes, os efeitos benéficos de metais como vanádio são demonstrados no controle glicêmico. Avaliar os possíveis efeitos do novo composto à base de vanádio (VO-dt) na resistência à insulina induzida pela dexametasona em camundongos. Foram utilizados camundongos fêmeas tratados durante 14° dias com dexametasona (Dexa, 1mg/kg, i.p.) e por 7 dias com o composto à base de vanádio (IV)(VO-dt) (DexaV, 50mg/Kg, v.o.) para avaliação dos seguintes parâmetros: (a) glicemia e trigliciridiemia de jejum; (b) ganho de massa ponderal; (c) ingestão hídrica e alimentar; (d) perfil bioquímico plasmático; (d) resistência à insulina; (e) marcadores do estresse oxidativo. No 7° dia de tratamento com a dexametasona induziu a intolerância oral à glicose (50%, p<0,05) resistência à insulina (TyG, 30%, p<0,05), com elevação da glicemia (86%, p<0,05) e trigliciridemia (~2,6 X, p<0,05) de jejum. Todos estes parâmetros se mantiveram elevados até o 14° dia de tratamento. Além disso, a dexametasona aumentou nos níveis séricos de colesterol total (CT, ~80%, p<0,05), triglicérides (TG, ~2,6X, p<0,05), VLDL (2X%, p<0,05), glicerol (85%, p<0,05), glicogênio muscular (~10X, p<0,05) e hepático (~16X, p<0,05) no jejum, com redução do HDL (50%, p<0,05). Assim como também induziu o aumento dos níveis séricos das transaminases hepáticas ALT (80%, p<0,05) e AST (90%, p<0,05), lipídios hepáticos totais (100%, p<0,05), malondialdeído (65%, p<0,05), nitrito (40%, p<0,05), superóxido dismutase (40%, p<0,05) e catalase (45%, p<0,05). O tratamento com o VO-dt atenuou a intolerância oral à glicose (22%, p<0,05), a RI (~10%, p<0,05), além de normalizou a glicemia (52%, p<0,05), reduziu a hipertrigliciridemia (~51%, p<0,05), índice aterogênico (~4,5X, p<0,05) e o glicogênio muscular e hepático em 3 e 10 vezes respectivamente de jejum. Além disso, o VO-dt atenuou a disfunção e a esteatose hepática, assim como o estresse oxidativo. Os dados sugerem que a resistência à insulina induzida pela dexametasona tem parâmetros metabólicos semelhantes ao DM2, assim como o VO-dt atenua alterações metabólicas importantes deste quadro, o que o torna promissor para o tratamento adjuvante para o DM2 ou condições em que seja necessário o uso clínico de GC.