Obtenção de sistema para liberação prolongada de Efavirenz a partir de inovadores excipientes organometálicos : Metal Organic Framework (MOF’s)

Abstract

O Efavirenz (EFZ) é um fármaco da classe dos Inibidores Não-Nucleosídeos da Transcriptase Reversa (ITRNN), extensamente utilizado na terapia anti-HIV. Entretanto, o EFZ é classificado como classe II, segundo Sistema de Classificação Biofarmacêutica, apresentando baixa solubilidade e alta permeabilidade. Um dos grandes problemas deste fármaco são os tratamentos prolongados, bem como a alta incidência de reações adversas. Parte destes problemas pode ser reduzidos com associação do fármaco a uma estrutura que modifique a liberação do mesmo, modulando-a e prolongando a sua dissolução. Assim, esse trabalho objetivou obter e caracterizar sistemas contendo EFZ e uma estrutura organometálica - Metal Organic Framework (MOF) chamada Zeolitic Imidazolate Framework (ZIF-8), a fim de ser utilizada nos estudos de pré-formulação de forma farmacêutica de liberação prolongada para a terapia anti-HIV. Os sistemas foram obtidos após agitação do fármaco e da ZIF-8 em diferentes solventes (etanol e metanol) para que fosse escolhido o melhor método, seguindo a obtenção com a secagem. Quanto às caracterizações, estas foram realizadas por meio de diferentes técnicas analíticas (espectroscopia de absorção na região do ultravioleta-visível, análise térmica, espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada de Fourier, difratometria de raios-X, microscopia eletrônica de varredura, análise de tamanho de partícula, área superficial e tamanho e volume de poros) para garantir a obtenção do sistema, prosseguindo com os ensaios de dissolução que evidenciaram o comportamento de liberação do EFZ em diferentes pH’s quando associado aos materiais organometálicos. Os perfis de dissolução foram analisados por meio da área sob a curva (AUC) e ajuste de seus resultados quanto aos modelos cinéticos. Por meio dos métodos desenvolvidos a obtenção realizada com o etanol como solvente conseguiu um valor de 15% de incorporação do fármaco à ZIF-8, enquanto a obtenção em metanol atingiu 27%. Através das análises térmicas, dos espectros de FT-IR, difratogramas de DR-X e demais análises realizadas ficou comprovada a obtenção do sistema EFZ:ZIF-8 por meio da adsorção do fármaco ao material organometálico. Com o estudo de dissolução, verificou-se que o sistema EFZ:ZIF-8 Etanol (1:1) conseguiu uma melhor modulação na liberação do fármaco de acordo com o pH utilizado, onde em pH 1,2 o sistema liberou uma grande quantidade de fármaco em um curto intervalo de tempo, atingindo 90% de liberação em 2h, em pH 4,5 a liberação de 95% do fármaco aconteceu em 24h, já em pH 6,8 houve uma liberação gradual atingindo uma porcentagem de 85% em 48h. O presente trabalho trouxe informações relevantes para o desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação prolongada que utilize o EFZ como insumo farmacêutico ativo.