Análise de variantes genéticas no gene VDR e sua influência no desenvolvimento de complicações clínicas em pacientes com anemia falciforme

Abstract

A vitamina D, por meio da ligação com seu receptor, o VDR, efetua ações que vão além do metabolismo do cálcio, e tem impacto na fisiopatologia da anemia falciforme (AF), como regulação da inflamação, tônus vascular e trombogênese. Neste contexto, este trabalho teve por objetivo avaliar a associação de polimorfismos no gene VDR com as complicações clínicas de pacientes com AF. Foi realizada a genotipagem para os polimorfismos FokI (rs2228570) e Cdx-2 (rs11568820) do gene VDR, em 538 pacientes. Nenhuma associação foi observada entre o polimorfismo Cdx-2 e as variáveis clínicas analisadas. Em contrapartida, indivíduos com genótipo homozigoto variante TT para o polimorfismo FokI apresentavam maior frequência de doença cerebrovascular (DCV) (p=0,009; OR: 2,7; IC 95%: 1,33 – 5,82). As análises de risco cumulativo mostraram que os pacientes com este genótipo apresentaram maior taxa de desenvolvimento de DCV (33%) quando comparado aos genótipos CT e CC (16%) em um menor intervalo de tempo (p=0,003). Adicionalmente, indivíduos com genótipo TT apresentaram maior frequência de Doppler transcraniano alterado em relação aos indivíduos com os outros genótipos (p=0,007). Avaliando os níveis de 25-hidroxivitamina D, identificamos os menores níveis em indivíduos com DCV fazendo uso de hidroxiureia e com genótipo TT para o polimorfismo FokI. Em resumo, esses resultados apontam o polimorfismo FokI do gene VDR como um potencial modulador de risco para complicações cerebrovasculares na AF.