Pirimidinas: síntese de novos derivados e avaliação das atividades biológicas

Abstract

No presente estudo foram sintetizados novos derivados pirimidínicos, em seguida, foram avaliadas suas atividades antimicrobiana, sinérgica, antioxidante leishmanicida e citotóxica. Foram sintetizados os compostos 4-Amino-5-ciano-2-(p-dimetilaminofenil)-6-(m,p-clorofenil)-pirimidina(3-a), 4-Amino-5-ciano-2-(p trifluorometilfenil)-6-(p-anisil)-pirimidina(3-b) e Amino-5-ciano-2-(ptrifluorometilfenil)-6-(p-clorofenl)-primidina (3-c), as estruturas moleculares dos compostos foram confirmadas por métodos convencionais de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e Espectrometria de Infravermelho (IV). Os compostos testados apresentaram atividade antimicrobiana com amplo espectro, demonstrando ação antagônica frente a bactérias Gram-positivas e negativas nas concentrações de 62,55 μg /mL a 250 μg /mL, em sua grande maioria. O (3-a) apresentou atividade sinérgica com o antibiótico Ampicilina + sulbactam frente a cepas clínicas de Acinetobacter baumannii UFPEDA 1025-b e Acinetobacter baumannii UFPEDA 1024-b, evidenciando uma redução da concentração do antibiótico 16 e 64 vezes, respectivamente. As imagens obtidas por microscopia eletrônica de varredura (MEV) evidenciaram que células do controle positivo da cepa de A. baumannii UFPEDA (1024b), por MEV, apresentavam-se de forma numerosa com morfologia bacteriana preservada na forma de cocobacilos. Células bacterianas que foram submetidas ao tratamento apenas com o antibiótico mostraram morfologia bacteriana alongada, disformes, com extravasamento de conteúdo intracelular. As células tratadas com (3-a), se mostraram, em grande maioria, disformes, rompidas, com extravasamento de conteúdo citoplasmático. Pode-se observar que as células que foram expostas a combinação sinérgica do antibiótico com (3-a), apresentaram-se fragmentadas, com raras células integras. Os compostos apresentaram atividade antioxidante baixas, (3-a) e (3-c), ou irrelevante, (3-b), para os testes com DPPH e ABTS. A atividade leishmanicida, para forma promastigota, dos compostos variou com um IC 50% de 13,06 μg/mL (3-b) para 73,52 μg/mL (3-c) e para a forma amastigota de 49,93 μg/mL (3-a) para 113 μg/mL (3-c). Com relação a citotoxicidade todos os compostos se mostraram menos tóxicos que o medicamento, com CC50% variando entre 43,84 μg/mL a 97,51 μg/mL, enquanto que o antiparasitário apresentou um CC50% de 23, 10 μg/mL.